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    Etude physiopathologique et immunogénétique du Lupus Erythémateux Systémique dans l’Ouest Algérien
    (2023-06-25) BELMOKHTAR Naima Rania; Encadreur: HARIR Noria
    Résumé (en Français) : Contexte : Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune à prédominance féminine ; dans laquelle les composants du système immunitaire agissent sur les antigènes propres à notre organisme. La pathogenèse est principalement due à l'hyperactivité des cellules T helper et des lymphocytes B, ainsi qu'à une voie d'apoptose anormale. Le LES a été lié à plusieurs gènes, dont l'interleukine-1 bêta (IL-1β), qui est principalement impliqué dans la stimulation de la prolifération et de la différenciation des cellules B, ainsi que dans la costimulation de l'activation des cellules T et l'activation des cellules tueuses naturelles (NK). Objectifs : Cette étude visait à réalisé une enquête rétrospective multicentrique des patients atteints du Lupus Erythémateux Systémique (LES) afin d’étudier le profil épidémiologique, clinique, biologique, immunologique et évolutif du LES dans la population Algérienne durant une période de 16 ans allant de Janvier 2006 à Décembre 2022. De plus nous avons jugé utile d’examiner le modèle de distribution et l'association des polymorphismes simples nucléotidiques (SNP) de l'IL-1β (IL-1β-511 et IL-1β+3954) avec le LES. Pour cela nous avons réalisé une étude comparative dans laquelle nous avons examiné le génotypage des prélèvements sanguins des patients lupiques et d’autres provenant des témoins sains. Résultats : Pour l’étude épidémiologique, un totale de 194 patients lupiques ont été enregistrés dans deux régions de l’Ouest Algériens (Oran et Sidi Bel Abbés) avec un âge moyen de 42.34≠ 13.85 ans et un sex-ratio de 18.24 :1 et un taux de mortalité de 4,61 %. Notre étude a démontré que la tranche d’âge la plus touché par LES était (16-40 ans). L’infection virale, et l’exposition solaire étaient parmi les principaux facteurs de risques soulignés chez nos patients. Le polymorphisme clinique de la pathologie a été confirmé par notre étude. Les manifestations cliniques les plus fréquentes étaient cutanées, articulaires, hématologiques et rénales. L’analyse immunologique a révélé que les anticorps antinucléaires étaient positive chez nos patients et ils étaient corrélés significativement aux manifestations clinico-biologiques des patients lupiques. Concernant l’étude expérimentale, seulement 21 patients atteints de LES et 19 contrôles sains appariés ont été échantillonnés. L'analyse des SNP de l'IL-1β -511 C/T et +3954 C/T a été effectuée par réaction en chaîne par polymérase et polymorphisme de longueur de fragment de restriction (PCR-RFLP). Une association non significative a été observée entre les polymorphismes IL-1β -511 C/T et les échantillons de SLE Algériens, l'allèle T présentant un risque plus élevé de SLE par rapport à l'allèle C. Les polymorphismes IL-1β +3954 C/T étaient non significatifs pour le LES, l'allèle C présentant une pénétration relativement plus élevée de la maladie par rapport à l'allèle T. Conclusion : Notre étude est la première étude rétrospective multicentrique sur le LES en Algérie. Elle confirme le polymorphisme clinique de cette pathologie, sa gravité et sa complexité et même les grandes similitudes avec les différentes sérielles dans la littérature à travers le monde ; ce qui nous incite à poursuivre la recherche pour améliorer les stratégies diagnostiques et thérapeutiques afin d'améliorer le pronostic par une prise en charge précoce et prolonger l'espérance de vie des patients lupiques. L’étude des polymorphismes -511 et +3954 de l’IL-1β soutient l'hypothèse que la variation génétique de l'IL1 est impliquée dans l'étiologie du LES et méritent d'être plus étudiée. En effet, il est possible que ces SNP influencent d’autres aspects du LES tels que l’âge de survenue, la sévérité de la maladie, la réponse au traitement, ainsi que le pronostic de la maladie. De plus d’autres gènes qui sont en déséquilibre de liaison avec le gène IL-1β peuvent également contribuer à la prédisposition au LES. D'autres études cas-témoins de patients atteints de LES et un suivi à long terme sont nécessaires pour confirmer ces résultats. Mots Clés : Lupus Erythémateux systémique, épidémiologie, polymorphisme, IL-1β, PCR-RFLP, population Algériennes. Abstract (en Anglais) : Background: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a predominantly female autoimmune disease in which components of the immune system act on our body's own antigens. The pathogenesis is mainly due to hyperactivity of T helper cells and B-lymphocytes, as well as an abnormal apoptosis pathway. SLE has been linked to several genes, including interleukin-1 beta (IL-1β), which is primarily involved in stimulating B cell proliferation and differentiation, as well as costimulating T cell activation and natural killer (NK) cell activation. Objectives: This study aimed to carry out a multicenter retrospective survey of patients with Systemic Lupus Erythematosus (SLE) in order to study the epidemiological, clinical, biological, immunological and evolutionary profile of SLE in the Algerian population during a 16-year period from January 2006 to December 2022. In addition, we found that it useful to examine the distribution pattern and association of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of IL-1β (IL-1β-511 and IL-1β+3954) with SLE. For this purpose, we performed a comparative study in which we examined by RFLP the genotyping of blood samples from lupus patients and others from healthy controls. Results: For the epidemiological study, 194 lupus patients were registered in two regions of western Algeria (Oran and Sidi Bel Abbés) with a mean age of 42.34≠ 13.85 years and a sex ratio of 18.24:1 and a mortality rate of 4.61%. Our study demonstrated that the most affected age group by LES was (16-40 years). Viral infection and sun exposure were among the main risk factors reported in our series. The clinical polymorphism of the pathology was confirmed by our study. The most frequent clinical manifestations were cutaneous, articular, hematological and renal. The immunological analysis revealed that antinuclear antibodies are positive in our patients and they are significantly correlated with the clinico-biological manifestations of lupus patients. Regarding the experimental study, only 21 SLE patients and 19 matched healthy controls were sampled. SNP analysis of IL-1β -511 C/T and +3954 (C/T) was performed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). A non-significant association was observed between IL-1β -511 C/T polymorphisms and Algerian SLE samples, with the T allele showing a higher risk of SLE compared with the C allele. The IL-1β +3954 C/T polymorphisms were no significant for SLE, with the C allele showing relatively higher disease penetration compared with the T allele. Both SNPs analyzed were found to be related to Algerian LES samples. Conclusion: Our study is the first retrospective multicenter study on SLE in Algeria. It confirms the clinical polymorphism of this pathology, its severity and complexity, and even the great similarities with the different serotypes in the literature worldwide; which incites us to pursue research to improve diagnostic and therapeutic strategies in order to improve the prognosis by early management and prolong the life expectancy of lupus patients. The study of the -511 and +3954 polymorphisms of IL-1β supports the hypothesis that IL1 genetic variation is involved in the etiology of SLE and deserves further study. Indeed, it is possible that these SNPs influence other aspects of SLE such as age of onset, disease severity, response to treatment, and disease prognosis. In addition, other genes that are in linkage disequilibrium with the IL-1β gene may also contribute to SLE susceptibility. Further case-control studies of patients with SLE and long-term follow-up are needed to confirm these findings. Keywords : Systemic Lupus Erythematosus, epidemiology, polymorphism, IL-1β, PCR-RFLP, Algerian population.