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    La Polyarthrite Rhumatoïde de l’adulte : Profile Clinico-épidémiologique, Physiopathologique et Immunogénétique
    (2023-05-25) OUALI Siheme; Encadreur: ZEMRI Khalida; Co-Encadreur: HARIR Noria
    Résumé (en Français) : Contexte : La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune chronique qui affecte les articulations. Elle se caractérise par une inflammation symétrique progressive des articulations touchées, entraînant une destruction du cartilage, une érosion osseuse et un handicap. C’est une pathologie multifactorielle, où le facteur génétique est la principale raison de susceptibilité (environ 60 %). Certaines études ont démontré que la PR peut être liée aux polymorphismes de plusieurs gènes dont le gène du récepteur de la vitamine D (VDR) et du gène de l’IL-37. Objectif et méthodes : Dans ce contexte, nous avons, en premier temps, étudié les caractéristiques démographiques, cliniques, biologiques et thérapeutique des patients atteints de la PR dans la région de Sidi Bel Abbés ; et évaluer l’impact de plusieurs facteurs (hormonales, immunologiques et environnementaux...) sur la sévérité de la maladie d’une façon rétrospective, durant une période de quatre ans incluant 300 patients PR. Dans un deuxième temps, nous avons évalué par une étude cas témoin, l'association des variants rs3811047 et rs7975232 des gènes de l'IL-37 et de VDR avec le développement de la PR, son activité et sa sévérité. L’analyse moléculaire a été portée sur 20 patients et 30 témoins et le génotypage a été effectué par la technique de PCR-RFLP. Résultats : Sur l'ensemble des patients PR inclus dans cette étude, 85.7 % étaient des femmes. L'âge moyen au moment du diagnostic était de 52.71±12.22 ans, allant de 14 à 84 ans. La durée moyenne de la maladie était de 4.17±3.93 ans. Une activité modérée a été constatée chez 53.7% des cas. Les principaux antécédents médicaux étaient l'hypertension artérielle et le diabète de type 2 (41% et 15.3%). La majorité des patients (81.3%) étaient séropositifs et utilisaient le DAMRDS (Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug) comme traitement. De plus, une association entre le tabagisme et l'Anti-ccp a été constatée (p=0.001).En outre, la plupart des fumeurs étaient hypertendus (p = 0.0001) et souffraient de la thyroïdite d’Hashimoto (p<0.0001). Cependant, nos études sont confirmé qu’effectivement le statut Anti-CCP+ corrélait significativement avec l’activité de la maladie (p<0.0001), la longue durée de la maladie (p=0.016) et les érosions osseuses ((p<0.0001).Une corrélation mutuelle a été notée entre taux d'anti-CCP et le DAS28. La différence du sexe avait un impact significatif sur le développement d’hypertension artérielle (P = 0.003) ; le diabète de type 2 (P = 0.035) et les pathologies thyroïdiennes (P=0.05). D'autre part, la comparaison des caractéristiques clinique, radiologiques et biologiques selon l’âge du début de la PR a indiqué une relation significative entre le début tardif de la PR et le développement des comorbidités, tels que l'hypertension (P < 0.001), l'ostéoporose (P = 0.007) et la sclérodermie (P = 0.014). Néanmoins, nous avons trouvé une corrélation positive entre l’âge du début et le profil sérologique d’anti-CCP et les facteurs rhumatoïdes (P = 0.001 et P <0.001, respectivement).De plus, une corrélation positive a été observée entre l’âge de début et le taux d’anti-ccp (P=0.006) Sur le profile moléculaire, aucune différence significative n'a été remarquée entre le risque de la PR et les fréquences des génotypes de rs3811047 et rs7975232 (p˃0.05).Cependant, il existait une relation significative entre le polymorphisme nucléotidique simple d’IL-37 et le score d’activité 28-CRP (P=0.003), le score d’activité 28-VS (P=0.0001), le nombre d’articulations douloureuses (NAD) (P=0.010) et la vitesse de la sédimentation (p˂0.05). D’autre part, nos résultats ont démontré une signification entre les génotypes d’ApaI (rs7975232) de VDR et le nombre d’articulations douloureuses (p=0.011), le nombre d’articulations gonflées (NAG) (p=0.003) et le DAS 28-CRP (p=0.040). Conclusion : Nos résultats ont montré que les adultes relativement âgés étaient fréquemment touchés par la PR; la majorité d'entre eux étaient séropositifs et diagnostiqués à un stade modéré de la maladie. Le tabagisme augmentait le risque de sécrétion d'anti-ccp et l'émergence de maladies comorbides. Il existe une forte relation entre le statut des anticorps anti-CCP et le développement de la PR. Cependant, les femmes atteintes de PR avec un début tardif de la maladie présentaient une prévalence plus élevée de comorbidités, tandis que la PR à début précoce était associée à un taux élevé des facteurs rhumatoïdes. D’autre part, le SNP rs3811047 du gène de l'IL-37 est associé à une activité plus sévère de la maladie dans la population étudiée. Il serait intéressant de réaliser des études plus vastes pour valider nos résultats. Les mots clés : Polyarthrite Rhumatoïde ; Caractéristiques clinico-démographiques ; tabagisme ; Anti-CCP ; Activité de la maladie ; Age du début, Sexe, Polymorphisme, IL-37 (rs3811047) ; VDR (rs7975232). Abstract (en Anglais) : Background: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease affecting the joints. It is characterized by a progressive symmetric inflammation of affected joints resulting in cartilage destruction, bone erosion, and disability. It is a multifactorial pathology, where the genetic factor is the main reason for susceptibility (about 60%). Some studies have shown that RA may be linked to polymorphisms in several genes including the vitamin D receptor (VDR) gene and the IL-37 gene. Purpose and Methods: Within this context, we studied the demographic, clinical, biological and therapeutic characteristics of patients with RA in Sidi Bel Abbes region and estimate the impact of several factors (hormonal, immunological and environmental) on disease severity retrospectively during a period of four years including 300 RA patients. Secondly, we evaluated the association of the rs3811047 and rs7975232 variants of the IL-37 and VDR genes with the development, activity and severity of RA by a case-control study. Analysis was carried out on 20 patients and 30 healthy individuals. Genotyping was performed using PCR-RFLP. Results: Of all RA patients included in this study, 85.7 % were females. The mean age at diagnosis was 52.71±12.22, ranging from 14 to 84 years old. The average time of disease duration was 4.17±3.93 years. Moderate activity was noted in 53.7% of cases. The main medical histories were high blood pressure (41%) and type 2 diabetes (15.3%). The majority of patients (81.3%) were seropositive and used DAMRDS (Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug) as treatment. Moreover, evidence of association between smoking and ACPA was noticed with p=0.001, and most of the smokers were hypertensive (p = 0.0001) and suffered from Hashimoto’s thyroiditis (p<0.0001). However, our studies confirmed that Anti-CCP+ status was significantly correlated with disease activity (p<0.0001), long disease duration (p=0.016) and erosion damages (p<0.0001).A mutual correlation was noted between anti-CCP levels and DAS 28. Gender difference had a significant impact on the development of hypertension (P = 0.003); type 2 diabetes (P = 0.035) and thyroid disease (P=0.05). On the other hand, the comparison of clinical, radiological and biological characteristics according to the age at onset of RA indicated a significant relationship between late onset of RA and the development of comorbidities, such as hypertension (P < 0.001), osteoporosis (P = 0.007) and scleroderma (P = 0.014). Nevertheless, we found a positive correlation between age at onset and the serological profile of anti-CCP and rheumatoid factors (P = 0.001 and P <0.001, respectively). Furthermore, a positive correlation was observed between age at onset and anti-ccp level (P=0.006) About the molecular profile, there was no statistically significant association between RA risk and genotype frequencies of rs3811047 and rs7975232. However, there was a significant relationship between the studied single nucleotide polymorphism of IL-37 gene and disease activity (p=0.003), DAS28-VS (P=0.0001), Tender joints (P=0.010) and ESR (p˂0.05).On the other hand, our results showed significance between VDR ApaI (rs7975232) genotypes and Tender joints (p=0.011), Swollen joints (p=0.003) and the DAS 28-CRP (p=0.040). Conclusion: Our results showed that relatively older adults were commonly affected; the majorities were seropositive and diagnosed in moderate stage of the disease. Smoking increased the risk of Anti-CCP secretion and the emergence of comorbid diseases. There was a strong relation between Anti-CCP antibodies status and the development of RA in Algerian patients. It could be considered as a useful predictor of disease severity. However, RA women with Late-onset RA presented a higher prevalence of comorbidities, while Young-onset RA was associated with a high rate of rheumatoid factors.IL-37 gene rs3811047 SNP was associated with more severe RA disease activity. It would be interesting to conduct larger studies to validate our results. Keywords : Rheumatoid arthritis; Clinico-demographic characteristics; Smoking; Anti-CCP ;Disease activity; Age at onset, Gender , IL-37 (rs3811047) ; VDR (rs7975232).