Intérêt de la PCR dans le diagnostic et le suivi des patients atteints de leucémie myéloïde chronique
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Date
2021
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Abstract
Résumé : ( Français )
Dans le cadre de la leucémie myéloïde chronique (LMC), la RT-PCR est devenue la technique la plus sensible et la plus standardisée actuellement disponible pour la caractérisation du réarrangement BCR-ABL1. L’objectif principal de ce travail est de mettre en place les techniques de recherche (RT-PCR) et de les appliquer dans le cadre du diagnostic et du suivi moléculaire des patients atteints de leucémie myéloïde chronique qui sont pris en
charge par le service d’Hématologie du CHU HASSANI ABDELKADER de Sidi Bel Abbès.
Pour les patients inclus dans notre étude ont bénéficié d’une RT-PCR qualitative multiplex. Il s’agit de 10 hommes (32,3 %) et 21 femmes (67,7 %), d’âge moyen 49,71 [31- 72]. Sur les 32 recherches de transcrits BCR-ABL1, le transcrit de fusion a pu être identifié et il est de type b3a2(Mb3a2) chez tous les patients (100 %). Un score de Sokal élevé a été noté chez 13 patients (41,93%), intermédiaire chez 16 (51,61%) et faible chez 2 patients (6,45 %).
La décroissance du ratio BCR-ABL1/ABL1 se fait de façon très significative, il passe d'une médiane de 46 IS au diagnostic à une médiane de 3,45 IS après seulement 3 mois de suivi (p< 0.0001), puis à une médiane de 0,067 IS après 12 mois de traitement (p< 0.0001) pour atteindre ensuite un taux médian de 0,01 pour 18 mois (p<0.0001). Les RMM étaient significativement plus élevées respectivement chez les patients qui avaient un faible niveau
(≤10%) à 3 mois (83,33% VS 19 % ; p<0.0001) ou à 6 mois (≤1%) (68,96% VS 28 % (p<0.0001). Parmi les patients qui n'ont pas atteint une réduction de 1 log10 à 3 mois (2/11) (16,67%), seul 1 (3,22%) a réussi à obtenir une RMM à 18 mois (p<0.0001), et un patient a échoué. Par contre ceux qui avaient un taux > 10% à 6 mois n'ont pas pu obtenir une RMM au bout des 18 premiers mois, alors que parmi les 20 patients qui avaient un taux compris entre
1-10%, 9 ont pu l'obtenir (31,04 %) (p<0.0001).
La RT-PCR est devenue essentiel au diagnostic pour pouvoir détecter tous les réarrangements moléculaires BCR-ABL1 connus, afin de proposer un suivi moléculaire adapté. Identifier au plus vite un sous-groupe de patient à risque élevé d'échec, ainsi que les facteurs de prédisposition nous permet de mieux appréhender le pronostic et de proposer des choix thérapeutiques optimaux.
Les mots clés : LMC, BCR-ABL, RT-PCR, RMP, RMM.
Abstract : ( Anglais )
In the context of chronic myelogenous leukemia (LMC), RT-PCR has become the most Sensitive and standardized technique currently available for the characterization of the BCR-ABL1 rearrangement. The main objective of this work is to set up research techniques (RT-PCR) and to apply them in the context of the diagnosis and molecular monitoring of patients with chronic myeloid leukemia who are taken care by the department of 'Hematology
of HASSANI ABDELKADER CHU in Sidi Bel Abbès.
The patients included in our study benefited from a qualitative RT-PCR. These are 10 men (32.3%) and 21 women (67.7%), with an average age of 49.71 [31-72]. Out of the 32 searches for BCR-ABL1 transcripts, the fusion transcript could be identified and it is of type b3a2 (Mb3a2) in all patients (100%). A high Sokal score was noted in 13 patients (41.93%), intermediate in 16 (51.61%) and low in 2 patients (6.45%).
The decrease in the BCR-ABL1 / ABL1 ratio is very significant, it goes from a median of 46 IS at diagnosis to a median of 3.45 IS after only 3 months of follow-up (p <0.0001), then to a median of 0.067 IS after 12 months of treatment (p <0.0001) to then reach a median rate of 0.01 for 18 months (p <0.0001). The RMM were significantly higher respectively in patients who had a low level (≤10%) at 3 months (83.33% VS 19%; p <0.0001) or at 6 months (≤1%) (68.96% VS 28% (p <0.0001). Among the patients who did not achieve a 1 log10 reduction at 3 months (2/11) (16.67%), only 1 (3.22%) succeeded in obtaining an RMM at 18 months (p <0.0001), and one patient failed. On the other hand those who had a rate> 10% at 6 months were not able to obtain an RMM after the first 18 months, whereas among the 20 patients who had a rate between 1-10%, 9 were able to obtain it
(31.04%) (p <0.0001).
RT-PCR has become essential for diagnosis in order to be able to detect all the known BCR-ABL1 molecular rearrangements, in order to offer suitable molecular monitoring. Identifying as quickly as possible a subgroup of patients at high risk of failure, as well as the predisposing factors, allows us to better understand the prognosis and to propose optimal therapeutic choices.
Keywords: LMC, BCR-ABL, RT-PCR, RMP, RMM
Description
Mémoire master 2 Biologie
