Approche moléculaire du cancer du sein dans la région du nord-ouest de l’Algérie : dérégulation de la voie de signalisation PI3K/AKT dans l’oncogenèse des tumeurs TNBC et HER2-positive
Loading...
Date
2018-07-02
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
الملخص (بالعربية) :
مقدمة: سرطان الثدي هو مرض معقد وغير متجانس يتميز بتنشيط مسارات الإشارات داخل الخلايا. يجب أن تساهم دراسة مسارات الإشارات الأنكوجينية في فهم أفضل لبيولوجيا الورم ، والتقدم ، وتطوير الانبثاث المتأصل في كل نوع فرعي جزيئي من سرطان الثدي ولكن أيضًا لتحديد الأهداف العلاجية المحتملة. في هذا السياق ، نقترح دراسة مسار
فوسفتيدلينوستول 3-كيناز (PI3K) / AKT) متكررة في سرطان الثدي وهكذا ، قمنا درسنا التعبير عن الروتينين PIK3CA و p-AKT في سرطان الثدي واستكشاف العلاقة بين مستوى التعبير عن PIK3CA و p-AKT والميزات إكلينيكية و أنواع فرعية الجزيئية لسرطان الثدي
المواد / طرق: تم جمع خمسة وستين عينات سرطان الثدي من قسم علم الأمراض من المستشفى العسكري الإقليمي وهران(HMRUO) ، المتواجد بغرب الجزائر،في الفترة الممتدة بين يناير 2009 وديسمبر 2014. ودرسنا التعبير عن الروتينين PIK3CA و p- AKT بواسطة تقنية الكيمومناعية على أنسجة الورم ثابتة في الفورمالين. تمت دراسة العلاقة بين التعبير عن PIK3CA وp-AKT مع المتغيرات إكلينيكية و أنواع فرعية الجزيئية لسرطان الثدي.
النتائج : قد لوحظ التعبير الموجب للروتينينPIK3CA و p-AKT في 50 (77٪) و 18 (27.7٪) من مرضى سرطان الثدي على التوالي.ولقد ارتبط التعبير المرتفع للبروتين p-AKT بشكل كبير مع التعبير المرتفع HER2 ، و التعبير السلبي ER و PR، و النوع الفرعي HER2 الموجب. (P <0.05)
ارتبط التعبير الموجب للروتينينPIK3CA مع الأورام العدوانية و الخصائص إكلينيكية مثل الصف SBR والأورام التي لا تعبر عن مستقبلات الهرمونيين ER وPR ) (p =0,007 و p = 0.009 على التوالي) . ارتبط التعبير المرتفع للبروتين PIK3CA مع الأورام من الصنف الفرعي (TNBC) و الصنف HER2 الموجب (P <0.02) . و النوع الفرعي Luminal أظهر تعبيرا منخفضا من PIK3CA مقارنة بأنواع فرعية جزئية أخرى من سرطان الثدي. ترتبط أورام التي تعطي تعبيرا مرتفعا للبروتين PIK3CA مع التعبير عنp-AKT
الاستنتاجات: البيانات المتوفرة لدينا تشير إلى أن تفعيل مسار PI3K / AKT هو علامة بيولوجية جينية ورمية و هو مرتبط بسوء التشخيص في. سرطان الثدي على الرغم من أن التعبير الروتينين ل PIK3CA وف AKT هو أكثر انتشارا في الأورام TNBC وHER2 إيجابية وبالتالي استهداف المسار PI3K / AKT باستخدام مثبطات معينة قد يكون من المفيد لتحديد المرضى الذين سيستفيدون من الاستراتيجيات العلاجية المستهدفة الحالية .
الكَلِمَاتْ المِفْتَاحِيَة PIK3CA :، p-AKT، سرطان الثدي، الكيمومناعية، العلامات البيولوجية، العلاج ألاستهدافي
-----------------------------------------------------------------------------------
Résumé (Français et/ou Anglais) :
Introduction: Le cancer du sein est une maladie complexe et hétérogène caractérisé par une activation de voies de signalisation intracellulaire. L’étude des voies de signalisation oncogéniques devrait contribuer à mieux comprendre la biologie tumorale, la progression et le développement de métastases inhérents à chaque sous-type moléculaire de cancer du sein mais aussi à identifier des cibles thérapeutiques potentielles. Dans ce contexte, nous nous sommes proposer d’étudier la voie phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) / AKT, fréquemment
altérée dans le cancer du sein. Ainsi, nous avons évalué le niveau d’expression de PIK3CA et AKT et exploré les relations potentielles entre le niveau d'expression de ces deux marqueurs avec d’une part les caractéristiques clinicopathologiques de la tumeur et d’autre part avec les différents sous-types moléculaires de cancer du sein.
Matériel et Méthodes : Soixante-cinq échantillons tumoraux issues de cancer du sein ont été recueillis auprès du service de pathologie de l’Hôpital militaire régional d’Oran (HMRUO), entre janvier 2009 et décembre 2014. Nous avons évalué le statut protéique de PIK3CA et p-AKT par immunohistochimie sur des tissus tumoraux inclus en paraffine. Des corrélations entre l'expression de PIK3CA et p-AKT avec des variables clinicopathologiques et les sous-types moléculaires de cancer du sein ont été établies.
Résultats: Une expression positive de PIK3CA et p-AKT est retrouvée respectivement chez 50 (77%) et 18 (27,7%) patientes atteintes de cancer du sein. La surexpression de p-AKT est significativement associée à la surexpression de HER2, ER , à une absence d’expression de PR et au sous-type moléculaire HER2 positif (p <0,05). Une association a été retrouvée entre la surexpression de PIK3CA et un score plus élevé de p-AKT (p = 0,05).La surexpression de PIK3CA est associée à des tumeurs agressives et à des caractéristiques clinopathologiques péjoratives, telles que le grade SBR élevé et les tumeurs n'exprimant pas les récepteurs hormonaux ER et PR (p = 0,006 et p = 0,01 respectivement). La surexpression de PIK3CA est associée au cancer du sein triple négatif (TNBC) et aux tumeurs HER2 positives (p <0,03).
Conclusion: Notre étude a permis d’identifier PIK3CA etp-AKT comme cibles thérapeutiques potentielles impliquées dans les voies de signalisations oncogéniques spécifiquement associées aux sous-types moléculaires TNBC et HER2+. Ainsi, le ciblage de la voie PI3K / AKT par des inhibiteurs spécifiques pourrait permettre de sélectionner les patientes pouvant bénéficier de thérapies ciblées et améliorer ainsi leur prise en charge thérapeutique.
Mots clés : Cancer du sein, PIK3CA, pAKT, Immunohistochimie, Thérapie ciblée.
Description
Doctorat
