Etude de l’hétérogénéité moléculaire des cancers du sein dans la région du nord-ouest de l’Algérie et identification de RAB25 comme cible thérapeutique potentielle du sous type luminal B.
| dc.contributor.author | BELHADJ AMINA | |
| dc.contributor.author | Encadreur: KLOUCHE LYNDA | |
| dc.date.accessioned | 2023-11-20T14:50:25Z | |
| dc.date.available | 2023-11-20T14:50:25Z | |
| dc.date.issued | 2017-04-20 | |
| dc.description | Doctorat | |
| dc.description.abstract | ملخص مقدمة: سرطان الثدي هو مرض معقد وغير متجانس. عدم التجانس النسيجي لسرطان الثدي، مسؤول جزئيا عن فشل العلاج الشيء الذي يعكس طبيعته الجزيئية المعقدة. في هذا السياق ناقشنا سرطان الثدي من الناحية الجزيئية. الأهداف: تحديد أفضل وتصنيف أنواع فرعية مختلفة لسرطان المختلفة بيولوجيا و بالتالي تتطلب استراتيجيات علاجية مختلفة لتحسين رعاية المرضى. تحديد بروتينات جديدة يمكن أن تكون ذات أهمية كبيرة من الناحية العلاجية. المواد والطرق: أجريت دراسة على 829 مريضة في المنطقة الشمالية الغربية من الجزائر، شخصت إصابتهن بسرطان الثدي بين يناير 2008 وديسمبر 2013حيث تم تصنيف سرطان الثدي تصنيفا جزيئيا. وأخيرا، تم تحديد تعبير البروتين RAB25 . ثم أنشانا ارتباطات بين مختلف المعلومات الطبية للمرضى و قدرنا البقاء على قيد الحياة من دون ورم خبيث باستخدام كابلان ماير. النتائج: تقدمت النساء إلى مصالح العلاج في المرحلة العدوانية لسرطان الثدي ، وأظهرت 62٪ منهم تسلل الغدد الليمفاوية الإبطية. 283 ورم (41.86٪) ينتمي إلى صنف A luminal ، 102 ورم (15.09٪) luminal B ، 91 ورم (13.46%) HER2 و 200 ورم (29.58٪) من صنف TNBC. ارتبطت أورام luminal B بشكل كبير مع وجود العقد الإبطية المعنية .هذه الأورام لها أعلى حجم الورم (T4) ونسبة أكبر منSBR بالمقارنة مع الصنف. luminal A كان البقاء على قيد الحياة من دون ورم خبيث خلال 5 سنوات: 70٪ . يرتبط التعبير المرتفع للبروتين 25 RAB على وجه التحديد مع الأورام من الصنف luminal B. الخلاصة: أكدت دراستنا عدوانية أورام المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي في المنطقة الشمالية الغربية من الجزائر ربما بسبب عدم الكشف المبكر في هذه المنطقة. قمنا بتحديد فئات جديدة من سرطان الثدي في مجموعات ظاهريا متجانسة ، ولكن غير متجانسة من الناحية التطورية. يمكن أن يكون RAB25 هدفا علاجيا محتملا للأورام من النوع luminal B الذين لم يتم تأسيس أي علاج مستهدف لهم بعد. هدف علاجيRAB 25 -luminal B - الكلمات المفتاحية: سر طان الثدي- الأنواع الجزيئية ----------------------------------------------------------------------------------- RESUME Introduction : Le cancer du sein est une maladie complexe et hétérogène sur le plan biologique. Cette hétérogénéité tumorale, en partie responsable des échecs thérapeutiques serait le reflet de plusieurs entités cliniques dans les cancers du sein. Les différentes classes moléculaires permettent de définir des sous-types de cancer du sein de pronostics distincts pouvant bénéficier d’une prise en charge thérapeutique plus individualisée. Objectifs : Afin de mieux comprendre la biologie tumorale inhérente à chaque sous-type moléculaire nous avons, dans un premier temps, procédé à la classification des cancers du sein par une approche immunohistochimique comme technique substitutive à l’analyse par microarray. Dans un second temps, nous avions pour objectif, d’identifier des marqueurs dérégulés et cibles thérapeutiques potentielles spécifiques de sous-types moléculaires particulièrement agressifs de cancer du sein et pour lesquels aucune thérapie ciblée n’existe à ce jour, tels que les luminaux B. Matériel et méthodes : Une étude rétrospective a été menée sur 829 patientes de la région nord-ouest de l’Algérie, diagnostiquées avec un cancer du sein, entre janvier 2008 et décembre 2013. Le profil d’expression de différents marqueurs a permis de définir et de classer les cancers du sein. Enfin, le statut protéique de RAB25 a été déterminé par immunohistochimie. Des corrélations aux données histo-cliniques ont été établies. La survie sans métastase a été estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier. Résultats : Les patientes ont été diagnostiquées à un stade agressif (grades SBR II et III), 62% d’entre elles présentaient une infiltration des ganglions axillaires et 11% avaient des métastases à distance. 283 tumeurs (41.86%) appartenaient au sous-type luminal A, 102 (15.09%) au sous-type luminal B, 91 (13.46%) au sous-type HER2+ et 200 (29.58%) étaient des tumeurs triples négatives (TNBC). Les tumeurs de sous-type luminal B étaient significativement associées à la présence de micrométastases, à une taille tumorale plus élevée (T4) et une plus grande proportion de haut grade histologique (SBR III) est retrouvée en comparaison aux tumeurs luminales A. La survie sans métastase à 5 ans était 70% (95CI= [0.62-0.78]). La surexpression de RAB 25 est spécifiquement associée au sous-type luminal B (p=0.01). Conclusion : Notre étude a confirmé le caractère agressif des cancers du sein au niveau de la région nord-ouest de l’Algérie vraisemblablement par manque d’un dépistage précoce. Nous avons défini de nouvelles classes de cancer du sein dans des groupes de tumeurs d’apparence histo-clinique homogènes, mais hétérogènes sur le plan évolutif. Une telle classification moléculaire aura donc une implication thérapeutique. De plus, RAB25 pourrait constituer une cible thérapeutique potentielle intéressante et permettrait d’aboutir au développement d’une thérapie ciblée améliorant ainsi la prise en charge des patientes ayant un cancer du sein de sous-type luminal B. | |
| dc.identifier.uri | https://dspace.univ-sba.dz/handle/123456789/695 | |
| dc.title | Etude de l’hétérogénéité moléculaire des cancers du sein dans la région du nord-ouest de l’Algérie et identification de RAB25 comme cible thérapeutique potentielle du sous type luminal B. | |
| dc.type | Thesis |
