La carcinogenèse de la muqueuse gastrique, impact de l’Helicobacter pylori

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2017-06-29
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Résumé (Français et/ou Anglais) : Contexte : Le cancer gastrique trace un nombre considérable de morbidité et de mortalité dans le monde entier. L’infection par l’Helicobacter pylori est considérée comme un risque potentiel de développer un cancer gastrique en contribution du facteur génétique de l’hôte. Les polymorphismes de l’IL-1β et l’IL-1RN semblent des facteurs pour maintenir et promouvoir l’infection à l’Helicobacter pylori et éventuellement, stimulent la croissance néoplasique de la muqueuse gastrique. Objectif et méthodes : Afin d’élucider l’effet de ces polymorphismes en association avec le cancer gastrique en mettant l’accent sur le rôle des facteurs de virulence de l’Helicobacter pylori dans une population du nord-ouest de l’Algérie, une étude cas-témoins a été réalisée. L’analyse a été portée sur 79 patients infectés par l’Helicobacter pylori atteints d’une gastrite chronique atrophique et de carcinome gastrique, et 32 sujets ont été recrutés en tant que cas-témoins. Les polymorphismes de l’IL-1β-31 bi-allélique et IL-1β-511 bi-allélique et le polymorphisme de l’IL-1RN penta-allélique ont été génotypé. Ainsi qu’une prospection des gènes de l’Helicobacter pylori: vac A (s1/s2, m1/m2), cag-PAI (cag A, cag E, vir B11) et fla A a été réalisés. Résultats :Le génotype homozygote IL-1β-31*C (OR : 4,6 [95 % CI 1,43 – 14,81] ; p : 0,01) et l’IL-1RN*2 de type hétérozygote (OR : 4,2 [95 % IC 1,23 – 14,337] ; p : 0,02) ont été associée à un risque accru de développer un carcinome gastrique. Cependant, l’IL-1β-511*T a été associée à un risque accru de développement de la gastrite chronique atrophique (OR : 4,3 [1,54 – 11,89] ; p : 0,005). Les allèles vac A de type s1/m1 et l’intégrité de cag-PAI de l’H. pylori ont été associé au développement du cancer gastrique à 93,7 %. Conclusion : les polymorphismes de l’IL-1β et IL-1RN associés à une infection à l’H. pylori contribuent au développement des gastrites chroniques atrophiques et des carcinomes gastriques dans une population algérienne. Les allèles IL-1β-31*C et IL-1RN*2 ont été associés à un risque accru de développer un carcinome gastrique. Cependant, l’IL-1β-511*T a été associé à un risque accru de développer une gastrite chronique atrophique sans aucune association significative pour développer un carcinome gastrique. L’étude des facteurs de virulence a révélé que les gènes et des régions spécifiques telles que cag A, vac A s1/m1, et l’intégrité de l’îlot de pathogénicité cag-PAI ont été liés à l’évolution du cancer gastrique. Ainsi que l’extrémité gauche de l’îlot (vir B11) a été liée au développement de gastrite chronique atrophique. Mots clé : Cancer gastrique, polymorphisme,Helicobacter pylori, vac A, cag-PAI, IL-1, PCR
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Doctorat en Sciences
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