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    Exploration de l’infertilité masculine à l’ouest Algérien, à l’aide des techniques de FISH et TUNEL
    (2018-07-03) LIAMANI Ouafia; Encadreur: MOULESSEHOUL Soraya
    Résumé (Français et/ou Anglais) : Aujourd’hui, dans les pays industrialisés, environ 15% des couples sont confrontés à des problèmes d’infertilité, dans 1/3 des cas, l’étiologie est masculine. La production de gamètes chromosomiquement déséquilibrés issus de la ségrégation méiotique particulière à chaque anomalie ainsi que la fragmentation d’ADN pourraient expliquer, en partie, l’infertilité de ces hommes. L’exploration de l’infertilité masculine reste avant tout basée sur l’analyse classique des paramètres du sperme. Néanmoins, d’autres techniques visant à évaluer l’équipement chromosomique et l’intégrité de l’ADN des spermatozoïdes, viennent aujourd’hui la compléter. Notre travail consiste à étudier, par la technique FISH (Fluorescent in situ Hybridization) pour les chromosomes 13, 18, 21, X et Y, l’analyse du taux d’aneuploïdie des gamètes de 12 hommes infertiles qui ont été soumis à un examen spermatique, ainsi que le taux de fragmentation de l’ADN spermatique par la méthode TUNEL (Terminal Uridine Nick-end Labeling). L’analyse du taux d’aneuploïdie dans les spermatozoïdes montre un taux moyen de 11,78% et qui est significativement plus élevé par rapport au groupe témoin. Par ailleurs le taux de fragmentation de l’ADN spermatique est compris entre 3,9% et 16,1% avec une valeur moyenne de 10,53% et qui reste significativement supérieur à celui du groupe témoin. L’étude de la ségrégation méiotique par la technique FISH et celle de la fragmentation de l’ADN par la méthode de TUNEL semblent se compléter dans l’exploration de l’infertilité masculine. Elles permettent notamment un meilleur choix des techniques mises en œuvre dans l’aide à la procréation médicale. Summary Today, in industrialized countries, about 15% of couples are confronted with infertility problems, in 1/3 of cases, the etiology is masculine. The production of chromosomally unbalanced gametes resulting from the meiotic segregation peculiar to each anomaly as well as the fragmentation of DNA could explain, in part, the infertility of these men. The exploration of male infertility remains primarily based on the classical analysis of sperm parameters. Nevertheless, other techniques aimed at evaluating the chromosomal equipment and the integrity of the spermatozoa DNA, come today to complete it. Our work consists in studying, by the technique FISH (Fluorescent in situ Hybridization) for the chromosomes 13, 18, 21, X and Y, the analysis of the aneuploidy rate of the gametes of 12 infertile men who were subjected to an examination sperm, as well as the rate of fragmentation of sperm DNA by the TUNEL method (Terminal Uridine Nick-end Labeling). The analysis of the aneuploidy rate in spermatozoa shows an average rate of 11.78% and is significantly higher compared to the control group. In addition, the fragmentation rate of the sperm DNA is between 3.9% and 16.1% with an average value of 10.53% and which remains significantly higher than that of the control group. The study of meiotic segregation by the FISH technique and that of DNA fragmentation by the TUNEL method seem to complement each other in the exploration of male infertility. They allow in particular a better choice of the techniques implemented in the aid to the medical procreation.
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    La carcinogenèse de la muqueuse gastrique, impact de l’Helicobacter pylori
    (2017-06-29) DRICI Amine ElMokhtar; Encadreur: MOULESSEHOUL Soraya
    Résumé (Français et/ou Anglais) : Contexte : Le cancer gastrique trace un nombre considérable de morbidité et de mortalité dans le monde entier. L’infection par l’Helicobacter pylori est considérée comme un risque potentiel de développer un cancer gastrique en contribution du facteur génétique de l’hôte. Les polymorphismes de l’IL-1β et l’IL-1RN semblent des facteurs pour maintenir et promouvoir l’infection à l’Helicobacter pylori et éventuellement, stimulent la croissance néoplasique de la muqueuse gastrique. Objectif et méthodes : Afin d’élucider l’effet de ces polymorphismes en association avec le cancer gastrique en mettant l’accent sur le rôle des facteurs de virulence de l’Helicobacter pylori dans une population du nord-ouest de l’Algérie, une étude cas-témoins a été réalisée. L’analyse a été portée sur 79 patients infectés par l’Helicobacter pylori atteints d’une gastrite chronique atrophique et de carcinome gastrique, et 32 sujets ont été recrutés en tant que cas-témoins. Les polymorphismes de l’IL-1β-31 bi-allélique et IL-1β-511 bi-allélique et le polymorphisme de l’IL-1RN penta-allélique ont été génotypé. Ainsi qu’une prospection des gènes de l’Helicobacter pylori: vac A (s1/s2, m1/m2), cag-PAI (cag A, cag E, vir B11) et fla A a été réalisés. Résultats :Le génotype homozygote IL-1β-31*C (OR : 4,6 [95 % CI 1,43 – 14,81] ; p : 0,01) et l’IL-1RN*2 de type hétérozygote (OR : 4,2 [95 % IC 1,23 – 14,337] ; p : 0,02) ont été associée à un risque accru de développer un carcinome gastrique. Cependant, l’IL-1β-511*T a été associée à un risque accru de développement de la gastrite chronique atrophique (OR : 4,3 [1,54 – 11,89] ; p : 0,005). Les allèles vac A de type s1/m1 et l’intégrité de cag-PAI de l’H. pylori ont été associé au développement du cancer gastrique à 93,7 %. Conclusion : les polymorphismes de l’IL-1β et IL-1RN associés à une infection à l’H. pylori contribuent au développement des gastrites chroniques atrophiques et des carcinomes gastriques dans une population algérienne. Les allèles IL-1β-31*C et IL-1RN*2 ont été associés à un risque accru de développer un carcinome gastrique. Cependant, l’IL-1β-511*T a été associé à un risque accru de développer une gastrite chronique atrophique sans aucune association significative pour développer un carcinome gastrique. L’étude des facteurs de virulence a révélé que les gènes et des régions spécifiques telles que cag A, vac A s1/m1, et l’intégrité de l’îlot de pathogénicité cag-PAI ont été liés à l’évolution du cancer gastrique. Ainsi que l’extrémité gauche de l’îlot (vir B11) a été liée au développement de gastrite chronique atrophique. Mots clé : Cancer gastrique, polymorphisme,Helicobacter pylori, vac A, cag-PAI, IL-1, PCR
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    L’INTERET DU DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE; RADIOLOGIQUE ET ANATOMO-PATHOLOGIQUE DANS LA PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE DES TUMEURS DE LA THYROÏDE DANS L’OUEST ALGERIEN
    (2017-05-18) BENDOUIDA Achwak Fatna; Encadreur: MOULESSEHOUL Soraya
    الملخص (بالعربية) : الغدة الدرقية هي الغدة الصماء الأكثر تعرضا للأمراض التي تؤثر على وظيفتها (فرط نشاط الغدة الدرقية، خمول الغدة الدرقية) أو هيكلها (تضخم الغدة الدرقية، العقيدات، السرطان). فيما يخص بحثنا لقد تطرقنا لدراسة العقيدات الدرقية الحميدة و الخبيثة و التي تعتبر تورم شائع جدا عند الإناث. هذا الاعتلال قد يكون في 90٪ من الحالات عقيدة حميدة وفي 10٪ من الحالات سرطان. الهدف من هذا البحث العلمي هو أولا معرفة المواصفات الوبائية ,البيولوجية , السريرية والخلوية النسيجية لعقيدات الغدة الدرقية الحميدة والخبيثة. من جهة أخرى, هذه الدراسة تسمح بتسليط الضوء على أهمية كل وسائل التشخيص المخبرية والإشعاعية والتشريحية حتى نستطيع أن نتحكم علاجيا في أورام الغدة الدرقية. لقد أجريت الدراسة الوبائية الطولية بأثر رجعي على مدى عشر سنوات على المرضى الذين يعانون من أورام حميدة (449 شخص) وخبيثة (78 شخص). المرضى تم تجنيدهم في المستشفى الجامعي بسيدي بلعباس التي تبقى دائما منطقة موبوءة. أظهرت النتائج أن متوسط عمر المرضى الذين خضعوا للعملية الجراحية بسبب إصابتهم بالعقيدات الحميدة كان 45.07 ± 13.43 (16-83 سنة) حيث بلغت نسبة الجنس 12.6. بالإضافة إلى ذلك، سجلت نتائجنا بأن العقيدات الدرقية الحميدة قد تكون متكررة و وراثية. لاحظنا أيضا أن مدة تكرار العقيدات الدرقية الحميدة كانت 5 سنوات في المرضى الذين توقفوا عن العلاج الهرموني لمدة عام. هناك علاقة جد قوية مابين أشكال العقيدات الدرقية الدافئة والباردة والساخنة و موقع تمركزها (ɸ = 1.027). أشارت التحليلات الإحصائية لدينا أيضا بأن مقر العقيدات الدرقية الحميدة يتأثر بطبيعتها إن كانت صلبة ، كيسية أو مختلطة . (ɸ = 1.307) وأظهرت دراستنا كذلك أن درجة الارتباط بين الأشكال الدافئة، الباردة والساخنة والصلبة والسائلة والمختلطة إيجابية للغاية . (ɸ = 1.282)أما تشخيص العقيدات الدرقية الخبيثة فلقد تم عند المرضى بمتوسط عمر 45.60 ± 15.71 (85-13) سنوات وبنسبة جنس مقدارها.4.2. من خصائص العقيدات الخبيثة أنها منعزلة مع إفراز طبيعي للغدة الدرقية, ناقصة الصدى، الصلبة والباردة. النهج العلاجي البيولوجي والإشعاعي والخلوي حتى النسيجي لديه الآن مكانا مركزيا في المسار العلاجي للمرضى المصابين بعقيدات حميدة و خبيثة على مستوى الغدة الدرقية التي تشكل مشكلة في الصحة العمومية. ولذلك، سيكون من المثير للاهتمام أن يتم استخدام المهارات المتعددة (علماء الأحياء، الأطباء المختصين في الغدد الصماء و الأشعة والجراحين والأطباء المختصين في التشريح المرضي) لتحسين الإدارة العلاجية للمرضى الذين يعيشون في المناطق الموبوءة مثل غرب الجزائر (منطقة سيدي بلعباس). الكلمات المفتاحية : الغدة الدرقية, العقيدات,السرطان, الوبائية, وسائل التشخيص. ----------------------------------------------------------------------------------- Résumé (Français et/ou Anglais) : La thyroïde est la glande endocrine la plus souvent affectée par les maladies qui touchent à sa fonction (hyperthyroïdie, hypothyroïdie) ou à sa structure (goitre, nodule, cancer). Dans notre investigation, nous avons ciblé le nodule bénin et malin de la thyroïde qui est une tuméfaction très fréquente essentiellement féminine. Cette endocrinopathie peut à 90% des cas être une lésion bénigne et dans 10 % des cas être un cancer. Notre objectif consiste d’une part, à décrire les aspects épidémiologiques, biologiques, cliniques et cyto-histopathologiques des nodules bénins et malins et d’autre part, vise à mettre en évidence l’intérêt du diagnostic biologique, radiologique et anatomopathologique dans la prise en charge thérapeutique des tumeurs de la thyroïde. Une étude épidémiologique rétrospective longitudinale sur dix ans a été réalisée sur des patients atteints de pathologies, bénignes (449 individus) et malignes (78 individus). Les patients ont été recrutés au CHU de Sidi Bel Abbès qui reste une région endémique. Les résultats obtenus montrent que l’âge moyen des patients opérés pour nodules bénins est de 45.07 ± 13.43 (16 à 83 ans) avec un sex-ratio de 12.6. En outre, nos résultats enregistrent que les nodules bénins pourraient être récurrents et héréditaires. Nous avons remarqué aussi que la durée de la récurrence du nodule bénin est de 5 ans chez des patients qui ont arrêté l'hormonothérapie pendant un an. Il existe une très forte association entre les formes isofixante froide et chaude du nodule bénin et son siège (ɸ = 1.027). Nous avons constaté aussi que le siège du nodule bénin est influencé par sa nature soit solide, kystique ou mixte (ɸ = 1.307). Une forte liaison est remarquée entre les formes isofixante, froide chaude et solide, liquide, mixte (ɸ = 1.282). Cependant, les nodules malins sont diagnostiqués chez des patients avec un âge moyen de 45.60 ± 15.71 (13 à 85 ans) et un sex-ratio de 4.2. Les caractéristiques de nodules malins sont de type solitaire en euthyroïdie, hypoéchogène, solide et froide. L’approche biologique, radiologique, cytologique voire histologique tient désormais une place centrale dans le chemin thérapeutique des patients atteins de nodule thyroïdien bénin et malin qui représente un problème de santé publique. C’est pourquoi, il serait intéressant de faire appel à des compétences multiples (biologistes, endocrinologues, radiologues, cytologistes, chirurgiens et anatomopathologistes) pour une meilleure prise en charge thérapeutique des patients vivant dans les zones endémiques comme l’Ouest de l'Algérie (la région de Sidi Bel Abbès). Mots clés : Thyroïde ; Nodule ; Cancer ; Epidémiologie ; Diagnostic.