- [ VRPG-Doc] Biologie --- بيولوجيا

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Génétique et épidémiologie de la maladie thromboembolique veineuse dans l’ouest algérien
(2015-12-06) CHALAL Nour el houda; Encadreur: Demmouche Abbassia
Résumé (Français et/ou Anglais) : La maladie thromboembolique veineuse (MTEV) présente par ses deux entités cliniques: thrombose veineuse profonde (TVP) et embolie pulmonaire (EP), est une pathologie fréquente ayant une forte morbi-mortalité. En Algérie, cette pathologie prend de plus en plus de l'ampleur, en l'absence de toute publication révélant sa fréquence et le pouvoir thrombogène des facteurs de risque qui lui sont corrélés. Notre étude vise à élucider la réalité de ce type de pathologie dans l’ouest Algérien et déterminer la fréquence des mutations jouant un rôle important dans la pathogénèse des thromboses, à savoir facteurs V et prothrombine chez des patients atteints de cette pathologie. Il s’agit d’une étude rétrospective portant sur les patients hospitalisé pour une TVP et /ou une EP au sein des services de cardiologie des CHU de l’Ouest Algérien (Sidi Bel Abbes, Oran, Tlemcen), entre 1er Janvier 2006 et 1er Aout 2014. D’autre part, le génotypage pour la mutation du facteur V et la prothrombine a été réalisée par la technique GeneXpert Dx chez 90 patients (78 femmes et 12 hommes) présentant des thromboses veineuses. 877 patients atteints de la MTEV dont 587 femmes (66.9%) d'âge moyen 47.3 ± 18.2 et 290 hommes (33%) d'âge moyen 57 .9 ± 18 ont été notés. 553 cas parmi eux (63%) présentaient une TVP isolée, alors que 324 autres (36.9%) étaient atteints d'EP, dont 111 cas de TVP associée. Les facteurs de risque les plus fréquents enregistrés en cas de TVP sont surtout: l'immobilité, la chirurgie, le post-partum et la contraception orale, tandis que: l'immobilité, l'hypertension, la chirurgie, et les fractures sont les facteurs de risques les plus incriminés en cas d'EP. 23.4% des patients présentaient plusieurs facteurs de risque. L'antécédent personnel de la MTEV, était présent dans 10.6% des cas. 97.8% des TVP ont touché les membres inférieurs mais seulement 2.1% des TVP étaient localisés au niveau des membres supérieurs. Les résultats du génotypage nous révèlent que la mutation V Leiden est fréquente dans la population Algérienne (15.5%) par rapport à la mutation de la prothrombine qui a été trouvée chez 4.4% des patients. L’étude qu’on a menée nous confirme que la maladie thromboembolique est fréquente dans l’ouest algérien et il serait donc indispensable d'envisager l'adoption d'une stratégie prophylactique adéquate afin de lutter contre le développement redoutable de ce genre d'affection. En revanche, d'autres études sont nécessaires afin de confirmer la véritable prévalence des mutations de la prothrombine et Leiden au sein de la population algérienne et vérifier exactement leur origine puis leur transmission à travers le monde. En outre, il est à espérer que de nouvelles approches à savoir la GWAS pourraient être adoptées en vue de l'identification de nouveaux facteurs de risque génétiques dans la population algérienne. Mots clés : maladie thromboembolique veineuse, fréquence, facteurs de risques, facteur V, prothrombine, ouest Algérien.
Evaluation du statut nutritionnel et du risque de poly-médication chez les personnes âgées hospitalisées à Sidi Bel Abbes
(2020-06-11) BOUKHATMI Fafa; Encadreur: MENADI Norredine
Résumé (en Français) : Le but de cette étude est d’évaluer le statut nutritionnel et le risque de polymédication d’une population de personnes âgées hospitalisées au niveau du Centre Hospitalo-Universitaire de Sidi-Bel-Abbes. Il s’agit d’une étude transversale prospective, incluant 203 patients âgés de 65 ans et plus. L’évaluation porte sur les paramètres anthropométriques (poids, taille, IMC, circonférence du bras et du mollet), biochimiques (albumine sérique) et score de dépistage Mini Nutritional Assessment MNA. La moyenne d’âge est de 75,73±7,33 ans, avec une prédominance féminine de 56,16%. La maladie la plus fréquente est l’hypertension artérielle (47,78%). La durée moyenne de séjour est de 7,18± 2,90 jours et la prise médicamenteuse moyenne est de 4,26±1,83 médicaments par malade avec une prévalence de polymédication de 38,42%. L’IMC moyen est de 22,51±4,77 kg/m2 avec un taux d’albumine moyen de 34,72±6,67 g/L. Les outils de dépistage: l’IMC, la CB et l’albuminémie ont permis d’observer respectivement 39,90%, 35,46% et 54,18% de personnes âgées dénutries. Avec le MNA, 40,39% des sujets sont à risque de dénutrition et 55,66% sont dénutris. La prévalence de la dénutrition et de la polymédication est très importante et souligne la nécessité d’une prise en charge de cette catégorie. Les mots clés : Personne âgée, Statut nutritionnel, Paramètres anthropométriques, Mini Nutritional Assessment, polymédication. Abstract (en Anglais) : The aim of this study was to evaluate the nutritional status and the risk of polypharmacy of a population of elderly people hospitalized in the University Hospital of Sidi-Bel-Abbes. This is a transversal prospective study, has been included in our work 203 patients aged 65 years and older. The evaluation is based on the anthropometric (body weight, height, BMI, arm and calf circumference), biochemical parameters (serum albumin) and the score of screening Mini Nutritional Assessment (MNA).The average age was 75.73 ± 7.33 year, with a female predominance of 56.16%. The most common disease is hypertension (47.78%). The average length of stay was 7.18 ± 2.90 days and a mean drug intake was 4.26 ± 1.83 drugs with a polypharmacy prevalence of 38.42 %. The average BMI was 22.51 ± 4.77 kg/m2 with an average albumin rate was 34.72 ± 6.67 g/L. Screening tools: BMI, arm circumference and serum albumin revealed respectively 39.90%, 35.46% and 54.18% of malnourished elderly. With the score of screening MNA, 40.39% of subjects are at risk of malnutrition and 55.66% were malnourished. The prevalence of malnutrition and Polypharmacy is very important and emphasizes the need for care of this category. Keywords : Elderly, Nutritional status, Anthropometric parameters, Mini Nutritional Assessment, Polypharmacy.
Etude épidémiologique et impact des métaux lourds (mercure, plomb et cadmium) sur le risque de la prématurité au niveau des maternités de l’ouest Algérien
(2020-07-09) BOUHADIBA Hadjar; Encadreur: DEMMOUCHE Abbassia
Résumé (en Français) : Introduction : Les naissances prématurées constituent l’une des principales causes de mortalité néonatale aussi bien dans les pays développés que dans les pays en voie de développement. Elles demeurent de nos jours la préoccupation majeure des structures de santé vue la complexité des étiologies et la multitude de facteurs de risques ainsi l'exposition aux facteurs environnementaux tels que les métaux lourds pendant la grossesse comportent un risque élevé pour la mère ainsi que pour le fœtus. L’Objectif de cette recherche est de déterminer les différents facteurs de risque de la prématurité dans l’ouest de l’Algérie (ville d’Oran et Sidi Bel Abbes) et de rechercher une éventuelle association entre l’exposition maternelle aux métaux lourds, plomb (Pb), cadmium (Cd) et mercure (Hg) pendant la grossesse et la survenue de la prématurité. Matériel Méthodes : Deux études ont été conduites durant la période de notre recherche. La première étude épidémiologique, rétrospective et comparative a était réalisée sur un échantillon de 1640 nouveau-nés. Elle s’intéresse à l’étude des facteurs de risque de la prématurité dans la région d'Oran et Sidi Bel Abbés. La deuxième étude prospective et analytique a était réalisée sur 70 femmes enceintes à Sidi bel abbés. Elle s’est particulièrement penchée sur l’impact de l’exposition maternelle à certains facteurs environnementaux tel que les métaux lourds (Pb, Cd et Hg) sur la survenue de la prématurité. Le dosage de ces métaux lourds a était réalisé sur du sang de cordon ombilical à l’aide de deux techniques analytiques, la Spectrométrie d'Absorption Atomique (SAA) et la Spectrométrie de Masse à Plasma à Couplage Inductif (ICP-MS). Résultats : Sur les 1640 nouveau-nés admis dans l'unité de néonatologie au cours de la première étude, 29% étaient né avant terme. Nos résultats révèlent que les antécédents médicaux, les pathologies maternelles et le niveau socio-économique étaient des facteurs de risque maternels pour la prématurité. Par ailleurs, le suivi de la grossesse était une variable protectrice. Les grossesses multiples et les malformations congénitales, l'insuffisance pondérale à la naissance, le score d'apgar, la réanimation au service de néonatologie étaient des facteurs de risque fœtaux. Le dosage des métaux lourds a révélé que les concentrations moyennes de plomb, de cadmium et de mercure dans le sang de cordon, étaient respectivement de : 18,97 µg / L, 0,26 µg / L et 6,20 nmol / L. Il y avait une corrélation hautement significative directe entre les concentrations de plomb dans le cordon et l'âge gestationnel (r = 0,43 ; P = 0,017). Nous avons constaté que l'âge gestationnel et le poids à la naissance étaient inversement corrélés à la concentration de mercure dans le cordon (r = 0,44 et r = 0,57 respectivement). Aucune corrélation n'a été observée entre les concentrations de cadmium dans le cordon et l'âge gestationnel. Conclusion : Cette étude offre un premier aperçu sur les facteurs de risque de la prématurité à Sidi Bel abbes et à Oran. Elles démontrent également que les femmes enceintes de cette région étaient exposées à des concentrations élevées de métaux lourds. D’autre recherches avec un effectif exhaustif sont nécessaires afin d’évaluer de façon plus précise l’impact de chaque facteur de risque et de déterminer le taux d’imprégnation en métaux lourds des femmes de cette région. Les mots clés : Prématurité. Plomb. Cadmium. Mercure. Facteurs de risque. Oran- Sidi Bel Abbés. Abstract (en Anglais) : Introduction: Preterm birth is one of the leading causes of neonatal mortality in both developed and developing countries. It remains today the major concern of health structures given the complexity of etiologies and the multitude of risk factors and exposure to environmental factors such as heavy metals during pregnancy carries a high risk for the mother as well as for the fetus. The objective of this research is to determine the different risk factors for prematurity in western Algeria (city of Oran and Sidi Bel Abbes) and to look for a possible association between maternal exposure to heavy metals ( Pb, Cd and Hg) during pregnancy and the occurrence of prematurity. Material and Methods: Two studies were conducted during the period of our research. The first, epidemiological and retrospective study on the risk factors for prematurity in the Oran and Sidi Bel Abbés region, we collected 1640 newborns. The second prospective and analytical study, concern 70 Pregnant, which looked particularly at the impact of maternal exposure on certain factors. Such as heavy metals (Pb, Cd and Hg) and the occurrence of prematurity. To do this an assay of these heavy metals was performed on umbilical cord blood using two analytical techniques, Atomic Absorption Spectrometry (AAS) and Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS). Results: Of the 1640, newborns admitted to the neonatal unit during the first study, 29% were born before term in this region. We noted during this study that medical history, maternal pathology, and socioeconomic status were maternal risk factors for prematurity. In addition, pregnancy monitoring was a protective variable. Multiple pregnancies and congenital malformations, low birth weight, apgar score, and neonatal resuscitation were fetal risk factors. The heavy metals assay revealed that the mean lead concentrations in the cord blood, cadmium and mercury were 18.97 μg / L, 0.26 μg / L and 6.20 nmol / L, respectively. There was a highly significant direct correlation between cord lead concentrations and gestational age (r = 0.43, P = 0.017) and we found that gestational age and birth weight were inversely correlated at mercury concentration in the cord (r = 0.44 and r = 0.57 respectively). No correlation was found between cord cadmium concentrations and gestational age. Conclusion: This study provides an initial overview of the risk factors for prematurity in Sidi Bel abbes and Oran region. They also show that pregnant women in this region were exposed to high concentrations of heavy metals. Further research with a comprehensive workforce is needed to more accurately assess the impact of each risk factor and to determine the heavy metal impregnation rate of women in this region. Keywords : Prematurity. Lead. Cadmium. Mercury. Risk factors. Oran- Sidi Bel Abbés.
ETUDE DE L’EXPOSITION DE L’ETHYLENE GLYCOL MONOMETHYL ETHER (EGME) SUR LA FONCTION DE LA REPRODUCTION DES LAPINES CHEZ L’ESPECE ORYCTOLAGUS CUNICULUS : ETUDE BIOCHIMIQUE, HEMATOLOGIQUE ET HISTOLOGIQUE
(2016-05-29) Bouchikhi Nour elhouda; Encadreur: Bendahmane Malika
Résumé (Français et/ou Anglais) : Les éthers de glycol sont des solvants organiques ayant de nombreuses applications industrielles, domestiques et cosmétiques, ils sont connus pour induire des perturbations de la fonction de reproduction. Cette étude a pour objectif de mettre en évidence l’effet reprotoxique, embryo-foetotoxique et hématotoxique de l’Éthylène Glycol Monométhyl Ether (EGME) et d’évaluer son stress oxydatif en évaluant son pouvoir oxydant in vitro chez les lapines gravides et non gravides de l’espèce Oryctolagus cuniculus. Pour cela, dans la première partie de l’étude, trois groupes des lapines gravides (n=10) ont reçus par gavage trois doses croissantes de l’EGME à raison de 50, 100 et 150 ppm pendant (32 jours). Un suivi journalier du poids corporel et du déroulement de la gestation des lapines gestantes a été effectué. La deuxième partie a concerné l’étude de trois groupes de lapines non gravides (n=10) traitées par les mêmes doses précédentes pendant quatre semaines successives. Les résultats de l’exposition à l’EGME des lapines gravides indiquent l’existence d’un signe de toxicité maternelle traduit par une réduction remarquable très significative (p <0.01) de poids corporel des lapines traitées accompagné par la réduction de la prise alimentaire et hydrique par rapport aux témoins. Le deuxième signe toxique est la résorption fœtale précoce qui est survenue autour de J7 à J9 de gestation chez toute les lapines traitées par la forte dose 150 ppm. La dissection des lapines décédées (autopsie) après l’avortement nous a permis de constater un aspect hémorragique utérine avec la présence des ulcères et des hémorragies gastriques graves vraisemblablement responsable du décès. Une véritable fœtotoxicité s’est manifestée par un prolongement anormal de gestation et une hypotrophie fœtale avec un changement comportemental très remarquable par rapport aux témoins. Concernant les lapines non gravides, nous avons démontré une toxicité gonadique (atrophie ovarienne) et une hépatotoxicité (hypertrophie du foie avec un aspect histopathologique), L’implication de l’EGME dans le stress oxydant est confirmée par une augmentation significative de la MDA témoignant une forte peroxydation lipidique, une réduction significative de l’activité enzymatique antioxydante de glutathion peroxydase (GSH-Px) et un effondrement du glutathion réduit (GSH) au niveau des ovaires et le foie. L’hématotoxicité de ce solvant a été confirmée chez les deux études par la détérioration significative des paramètres hématologiques : globules rouges (GB), hémoglobines (Hb), globules blancs (GB), plaquettes (PL) et l’altération hautement significative des paramètres biochimiques (ALAT, ASAT, créatinine, urée, triglycéride, cholestérol et glucose). En conclusion, la présente étude a montré que l’EGME est capable d’induire une forte reprotoxicité et altérer le système antioxydant.
Identification des cellules souches cancéreuses dans les cancers du sein et évaluation du niveau d’expression des marqueurs CD44 et ALDH1
(2018-10-11) BENYELLES Meriem Kaouter; Encadreur: ADDOU-KLOUCHE Lynda
الملخص(بالعربية): مقدمة : يتم تمييز الخلايا الخلايا الجذعية السرطانية بواسطة الكواشف الجزئية التي تمكننا من التعرف عليها ضمن العديد من الأنسجة السرطانية.تعتبر هذه الخلايا أولية للسرطان و يرجح أنها المسؤولة على الانتكاسة و مقاومة البروتوكول التقليدي (الكلاسيكي) للعلاج الكيميائي و الاشعاعي. تستطيع الخلايا الجذعية لسرطان الثدي أن تعبر عن كواشف السطحية كالألدهيدديزيدروجيناز1(ALDH1) و البروتين كلوستر للتمايز 44 (CD44) .اهتم بحثنا بالتعرف على الخلايا الجذعية لسرطان الثدي في أورام مرضى الجهة الغربية للجزائر و بيّن أن التعبير عنها مرتبط خاصة بالنمط الظاهري العدواني لفرع من سرطان الثدي . الأهداف : يتمثل هدف دراستنا استكشاف عبارة البروتينات ALDH1 و CD44 في فروع سرطان الثدي لفئة من سكان الجزائر وارتباطهم بمواصفات المرض العيادي .بالفعل، فهم كيفية مساهمة الخلايا الجذعية السرطانية في ظهور و تطور سرطان الثدي سيكون ذو فائدة بالغة لاعداد علاج جديد يهدف إلى القضاء على هذه الخلايا. الوسائل و الطرق : لقد قمنا بتحليل مستويات عبارة CD44 وALDH1 على 46 عينة من سرطانات الثدي المدرجة في البرافين و ذلك بطرق النسيج المناعي الكيميائي . النتائج: في المجموع، 9 أورام (21℅) عبروا عن ALDH1 ، في حين 11(28℅) عبروا عن البروتين CD44 .كانت عبارة ALDH1 مرتبطة بالسّن الصغير بنسبة عالية (p=0.05)، بإيجابية المتلقي للبروجيستيرون (PR) (p=0.014) و لسرطان الثدي الثلاثي السلبيTNBC))p=0.045)) من جهة أخرى ، كانت العبارة CD44مرتبطة بفروع HER2+ (p= 0,001) وTNBC (p=0.049) . الخلاصة: تقترح المعطيات المحصل عليها في دراستنا هته أن ALDH1 و CD44 يمكن أن تستعمل كمؤشرات حيوية للتعرف على الخلايا الجذعية السرطانية عن طريق تقنية النسيج المناعي الكيميائي و ذلك للتنبئ بتشخيص المرض لدى المصابات الجزائريات بسرطان الثدي.يتم تشخيص الفروع الغنية بالخلايا الجذعية السرطانية و خاصة سرطان الثدي الثلاثي السلبي TNBC)) المعروف بكونه عدواني عند النساء صغيرات السّن في مرحلة متقدمةو كذا لديهم ارتباط وطيد بغياب علاج مستهدففمن الضروري تطوير العلاج المستهدف المتخصص لكل فرع لتحسين حياة المرضى بدون انتكاسة. الكلمات المفتاحية: الخلايا الجذعية السرطانية ، فروع جزيئية لسرطان الثدي،ALDH1، CD44،المقاومة الكيميائية. ----------------------------------------------------------------------------------- Résumé (Français et/ou Anglais) : Introduction :Les cellules souches cancéreuses (CSC) se caractérisent par différents marqueurs moléculaires permettant leur identification dans de nombreux tissus cancéreux. Ces cellules sont considérées comme les cellules initiatrices du cancer et sont suspectées d’être responsables de la rechute et de la résistance aux protocoles classiques de chimio- et radiothérapie. Les cellules souches du cancer du sein pourraient exprimer des marqueurs de surface tels que l'aldéhyde déshydrogénase 1 (ALDH1) et les protéines Cluster de différenciation 44 (CD44). Notre recherche a consisté en l’identification des cellules souches du cancer du sein dans les tumeurs des patients de l’Ouest Algérien et à montrer que leur expression est particulièrement associée au phénotype agressif d'un sous-type de cancer du sein. Objectif : Notre étude avait pour objectif d'explorer l'expression des protéines ALDH1 et CD44 dans les sous-types de cancer du sein d'une population algérienne et leurs associations avec les caractéristiques clinicopathologiques. En effet, comprendre comment les CSC contribuent à l’apparition et l’évolution du cancer du sein sera d’une grande utilité à l’élaboration de nouvelles thérapies visant à éliminer ces cellules. Matériel et méthodes : Nous avons analysé les niveaux d'expression de ALDH1 et CD44 sur 46 échantillons de carcinome mammaire inclus en paraffine par des méthodes immunohistochimiques. Résultats : Au total, 9 tumeurs (21%) ont exprimé ALDH1, tandis que 11 (28%) ont exprimé la protéine CD44. L'expression d'ALDH1 était associée à un jeune âge élevé (p = 0,05), à la positivité du récepteur de la progestérone (p = 0,014) et au cancer du sein triple négatif (TNBC) (p = 0,045). D'autre part, l'expression de CD44 était associée aux sous-types HER2 (p = 0,001) et TNBC (p = 0,049). Conclusion : Les données obtenues dans notre travail de recherche suggèrent que ALDH1 et CD44 pourraient servir de biomarqueurs pour identifier les cellules souches cancéreuses par la technique d'immunohistochimie afin de prédire le pronostic chez les patientes Algériennes atteintes d'un cancer du sein. Les sous-types enrichis en cellules souches cancéreuses, en particulier le cancer du sein triple négatif (TNBC), connu pour être agressif, sont souvent diagnostiqués chez les femmes jeunes, à un stade avancé; ils sont également étroitement associés à une absence de thérapie ciblée. Il est donc nécessaire de développer des thérapies ciblées spécifiques pour chaque sous-type pour améliorer la survie des patientes sans rechute. Mots-clés: Cellules souches cancéreuses, sous-types moléculaires du cancer du sein, ALDH1, CD44, chimiorésistance. ----------------------------------------------------------------------------------- Introduction: Cancer stem cells (CSCs) are characterized by different molecular markers that can be identified in many cancerous tissues. These cells are considered cancer-initiating cells and are suspected to be responsible for relapse and resistance to conventional chemo- and radiotherapy protocols. Breast cancer stem cells could express surface markers such as aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) and differentiating Cluster Proteins 44 (CD44). Our research consisted of the identification of breast cancer stem cells in the tumors of West Algerian patients and to show that their expression is particularly associated with the aggressive phenotype of a subtype of breast cancer. Objective: Our study aimed to explore the expression of ALDH1 and CD44 proteins in breast cancer subtypes of an Algerian population and their associations with clinicopathological features. Indeed, understanding how CSCs contribute to the progression of breast cancer will be of great value in developing new therapies to eliminate these cells. Material And Methods: We analyzed ALDH1 and CD44 expression levels in 46 paraffin-embedded breast carcinoma samples using immunohistochemical methods. Results: A total of 9 tumors (21%) expressed ALDH1, while 11 (28%) expressed the CD44 protein. ALDH1 expression was associated with elevated young age (p = 0.05), progesterone receptor positivity (p = 0.014) and triple negative breast cancer (TNBC) (p = 0.045). On the other hand, CD44 expression was associated with the HER2 (p = 0.001) and TNBC (p = 0.049) subtypes. Conclusion: The data obtained in our research suggests that ALDH1 and CD44 could be used as biomarkers to identify cancer stem cells by immunohistochemistry to predict the prognosis in Algerian patients with breast cancer. The subtypes enriched in cancer stem cells, in particular triple negative breast cancer (TNBC), known to be aggressive, are often diagnosed in young women, at an advanced stage; they are also closely associated with an absence of targeted therapy. Therefore, it is necessary to develop specific targeted therapies for each subtype to improve the survival of patients without relapse. Keywords: Cancer stem cells, molecular subtypes of breast cancer, ALDH1, CD44, chemoresistance.