- [ VRPG-Doc] Biologie --- بيولوجيا
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- ItemTroubles Gustatifs et Anomalie d’Expression de l’Interleukine-6 et de la Leptine Chez l’Homme Obèse(2017-03-15) REMLA NESRINE; Encadreur: ARIBI MouradRésumé (Français et/ou Anglais) : Introduction.L’accumulation anormale ou excessive de graisse corporelle renconctrée au cours de l’obésité représente un risque pour la santé. Autrefois considéré comme un problème propre aux pays à revenu élevé, l’obésité augmente désormais de façon spectaculaire dans les pays à faible ou moyen revenu, surtout en milieu urbain.Des évidences s’accumulent de plus en plus sur l'implication des médiateurs inflammatoires tels que l’interleukine-6 et la leptine dans le développement de l’obésité, d’autres part la sensibilité des récepteurs gustatifs au gras est une piste importante dans la compréhension de la maladie. Objectif.La relation entre les taux d’IL-6 et de leptine circulants en association avec l’altération du goût ont été évalués chez des jeunes patients obèses. Matériels et méthodes.trente patients obèses et trente témoins sains appariés selon le sexe et l’âge ont été recrutés pour une étude cas-témoins, menée au niveau du laboratoire de Biologie Moléculaire Appliquée et d’Immunologie. Résultats. Les niveaux circulants de l’IL-6 et de la leptine, ainsi que le complément C3 sont significativement plus élevés chez les obèses par rapport aux témoins de poids normal (p= 0.000, p > 0.01, respectivement). En outre, les taux de la catalase et les niveaux de l’ORAC ont été significativement bas chez les patients par rapport aux témoins (p = 0.000). Par ailleurs, les taux sériques d’albumine étaient diminués chez les patients obèses par rapport aux témoins, mais la différence n'a pas atteint le seul de signification statistique (p > 0.01). Les témoins présentaient une sensibilité orale élevée quant à la détection de l’acide linoléique (faible seuil de détection), tandis que les participants obèses avaient des scores élevés de la détection des graisses (𝑝< 0.001). En outre, l'interleukine-6 et la leptine ont été fortement associées à altération de la réponse gustative. Enfin, l’estimation globale de OR commun et son intervalle de confiance obtenue par la méthode Mantel-Haenzel conclut que l’IL-6 et la leptine sont fortement associés à l'obésité, chez les patients ayant soit un GRS 4 ou GRS> 4 (resp., Mantel-Haenszel commun OR = 8,77 [IC à 95%, 2.06- 37.44; 𝑝 = 0,003]; Mantel-Haenszel commun OR = 5,76 [IC 95%, 1,64 à 20,24; 𝑝 = 0,006]). Conclusion. L’obésité est considérée comme un état inflammatoire dans lequel l’altération du goût est associée à des taux élevés d’IL-6 et de leptine. Mots clés. Obésité, altération du goût, Interleukine-6, leptine.
- ItemImpact du Dérèglement des Hormones Gastro-intestinales Cholecystokinine et Gastrine et le Statut de leurs Récepteurs Couplés aux Protéines G dans la Carcinogénèse du Cancer du Pancréas Exocrine(2016-05-24) SELLAM Feriel; Encadreur: Meghit Boumediene KHALED; Co-Encadreur: HARIR .Nالمقدمة أظهرتأحدثالدراساتأناستئصالالمرارةقديزيدمنخطرالإصابةبسرطانالبنكرياسقد ثؤثر على ميزاناثنينمنهرموناتالجهازالهضميالغاسترينوكوليسيستوكينينالتيقدتكونبمثابةعواملالنموللخلاياسرطانالبنكرياس. لقدذكرتمؤخرافيدراسةوبائيةالإقليميةأنسرطانالبنكرياسأصبحأكثرشيوعالدىالشبابالجزائريويتمتشخيصهفيمراحلمتقدمة. الهدف: لقدأثارتالفرضيةالمذكورةأعلاهفضولنا. وبالتاليفإندراستناالوبائيةتهدف الى فحص سرطانالبنكرياسفيغربالجزائريعلىطولمدة 8 سنوات،وتحليلدورالهرموناتمحددةفيالجهازالهضميالكوليسيستوكينينوالغاسترينفضلاعنوضعمستقبلاتهابالإضافةإلىبروتينفيسرطانالبنكرياسمع تركيبةمععواملالخطرالأخرىالتيقدتسهمفيتطويرهذاالنوعمنالسرطان. أجرينادراسةمقارنةالتجريبيةوقمنابتقييمإفرازاتالبنكرياسالبشريالأنسجةالسرطانيةوغيرهامنعيناتالبنكرياسالإفرازيةالعادية. تمتقييمالتعبيروالمناعةتوزيعمستقبلات CCK2 / الغاسترينفيخلاياسرطانالبنكرياسوالخلاياالطبيعيةعبرالبروتوكولالمناعىمنأجلتقييممستوىمناعيةوكثافةالأنسجة النتائج: خلالفترةدراستها(8 سنوات)،تمتسجيلمجموعه 160 حالةمنسرطانالبنكرياسفيثلاثمناطقفيغربالجزائريبلغمتوسط أعمارهم 62.2 عاماوبنسبةجنسمقدارها 1.65. أظهرتدراستناأنالفئةالعمريةالأكثرتضرراكانت (61-80 سنة). تمالعثورعلىالتدخينوإدمانالكحولالمزمنكعواملالخطرالرئيسية. في 92٪ منالحالاتوجدالورمفيرأسالبنكرياسمعغلبةغديةمتباينةكنوعالنسيجي (43.1٪). كانت 35.63 نسبة معتبرةمنالمرضى الد ين خضعوالاستئصالا المرارةوتمتشخيصمعسرطانالبنكرياسبعدمدةالعرضمتوسط 5.23 منتحليلالمناعىأنمستقبلات CCK-2 / الغاسترينووجدفيكلمنخلاياالبنكرياسالطبيعيةوالخبيثةولكنمعمناعيةمختلفةان المستوياتوالشدةالمناعيةكانت مختلفة أيمستقبلاتالغاسترين وجدتللغايةداخلحشويةأو / ومنطقةغشاءالخلاياالسرطانيةوالجزركذلك؛وكان 40٪ منالعيناتوالأشعةتحتالحمراء (+++) و 60٪ (++++)؛كانالمناعيةوكذلكمكثفجدامنذأنسجلتتلطيخالبنيالداكنمنالخلاياالخبيثةومعذلك،فيأنسجةالبنكرياسالعادية CCK-2 / الغاستريندات مستوياتمناعيةمنخفضةجدا. وكان 80٪ منالعيناتوالأشعةتحتالحمراء (+)؛وكان 20٪ (++) دو مناعيةأقلكثافة. لاحظنالون بنيفاتحمنبعضخلاياالبنكرياسالعادية. وفيمايتعلقبالتحليلالإحصائي؛قدمنا رسمبيانيشريطيلتوضيحالفرقبين البنكرياسالعاديوالسرطاني. فيالرسمالبيانيللمقارنةبينالأنسجةالطبيعيةوالسرطانيةا،والمتغيراتلديناتتبعالتوزيعالطبيعي (ثبتذلكمنخلالالرسمالبيانيجرس)؛وكانع<0.0001 وهوقيمةكبيرة. الخاتمة: وفقالنتائجنا،وخلصناإلىأن ارتفاع نسبة الكليسيستوكنين و الغاسترينفيسرطانالبنكرياسقديكونراجعاإلىاستئصالالمرارة. الهرموناتالمعديةالمعويةقديحفزتخليقمستقبلاتهابالإضافةإلىالبروتيننموالخلاياوفيمايتعلقأورامالبنكرياسالصلبةفيالنساءالشاباتتركيبنتائجنامعمؤلفينآخرينأنأنهرمونالاستروجينيمكنأنيكونمنظمجيدللتعيير وCCK،لأنهيقللوينظمهرمونالاستروجين افراز الكولسيستكنين CCK يساهم في زيادة/ الغاسترين. الأمرالذييؤديبالكوليسيستوكينينليكونبمثابةعاملنموالخلاياالسرطانيةفيالبنكرياس كلماتالبحث: سرطانالبنكرياس. كوليسيستوكينين. الغاسترين. CCK2-R / الغاسترين- Résumé en français : Contexte : De récentes études ont démontré que la cholécystectomie peut augmenter le risque de développer un cancer pancréatique ; vu que l’ablation de la vésicule biliaire pourrait dangereusement déréguler l’équilibre du cycle des deux hormones gastro-intestinales cholecystokinine et gastrine qui agiront comme un facteur de croissance sur les cellules cancéreuses pancréatiques. Nous avons rapporté récemment dans une étude épidémiologique régionale que les jeunes adultes en Algérie sont de plus en plus touchés par cette pathologie et sont souvent diagnostiqués à des stades très avancés. Objectif : A cet effet nous nous sommes intéressés à étudier le profil épidémiologique et histo-pronostique du cancer pancréatique dans l’ouest algérien durant une période de 8 ans. De plus nous avons jugé utile d’analyser le rôle des hormones gastro-intestinales ; cholecystokinine et gastrine ainsi que le statut de leurs récepteurs CCK2-R/gastrine-R couplé aux protéines G, dans le cancer pancréatique en association avec d’autres facteurs de risques qui peuvent contribuer au développement de ce type de cancer. Pour cette fin, nous avons réalisé une étude comparative dans laquelle nous avons examiné des tissus humains provenant de pancréas exocrines cancéreux et d’autres provenant de pancréas exocrines sains et nous avons analysé l'expression et l’immuno-distribution des récepteurs CCK2/gastrine dans les cellules pancréatiques normales et pathologiques. Résultats : 160 cas, de cancer pancréatique, ont été enregistrés dans les trois régions étudiées de l’ouest algérien avec un âge moyen de 62,2 ans et un sex-ratio de 1,65. Notre étude a démontré encore une fois que la tranche d’âge la plus touchée par le cancer pancréatique était (61-80 ans). Le tabagisme et l’alcoolisme chronique étaient parmi les facteurs de risque principaux rapportés par nos résultats. Dans 92% des cas, la tumeur était située à la tête du pancréas avec une prédominance du type histologique adénocarcinomes bien différenciés (43.1%). 35,63% était le taux non négligeable de patients ayant subi une cholécystectomie et ont été diagnostiqués avec un cancer pancréatique après une durée moyenne de 5,23 ans. L'analyse immunohistochimique a révélé que les récepteurs CCK-2/gastrine étaient exprimés au sein des cellules pancréatiques normales et malignes sauf que les niveaux d'immunoréactivité et l’intensité de l'immunocoloration étaient différents dans les deux types de cellules. Les récepteurs CCK-2/gastrine étaient fortement exprimés dans la zone cytoplasmique et/ou membranaire des cellules cancéreuses. 40% des échantillons avaient une immunoréactivité (IR) modéré (+++) et 60% avaient une forte IR (++++). L'immunocoloration était ainsi très faible dans les cellules normales mais très intense dans les cellules cancéreuses d’une coloration marron foncé. Toutefois, dans les tissus pancréatiques sains, l’immunoréactivité avec les CCK2/gastrine-R était plutôt faible ; 80% des échantillons avait une très faible IR (+) ; et 20% avaient une faible IR (++). L'immunocoloration était moins intense que celle des tissus cancéreux, car nous avons noté une coloration brune claire de quelques cellules pancréatiques normales. Concernant l'analyse statistique, nous avons fourni un graphique à barres et un SEM (Test de normalité) pour mieux illustrer la différence entre les tissues normaux et cancéreux. L’étude comparative des deux tissus par le Test t de Student, a révélé que nos variables suivaient une distribution normale avec une valeur de p <0,0001 significative. Ainsi nous avons conclu que l’IR était significativement plus élevée dans les tissus cancéreux par rapport aux tissus sains. Concernant la rare tumeur pancréatique solide pseudopapillaire ; notre analyse immunohistochimique a révélé que les cellules tumorales étaient positives aux récepteurs CCK-2/gastrine qui étaient fortement exprimés au sein de la région cytoplasmique des cellules, et qui avaient une forte immunoréactivité (++++). L'immunocoloration était aussi très intense de coloration marron foncé des cellules malignes. Conslusion : Ces résultats nous ont mené à conclure que dans le cancer pancréatique, la production endogène accrue et non contrôlée de la CCK et la gastrine, suite à une cholécystectomie, et les actions de ces hormones gastro-intestinales qui stimulent la synthèse de leurs récepteurs couplés aux protéines G tel que les CCK2-R/gastrine-R, peuvent probablement contribuer à une croissance des cellules pancréatiques malignes par un mécanisme autocrine. Concernant les tumeurs pancréatiques solides pseudo-papillaires chez les jeunes femmes, la synthèse de nos résultats, avec ceux d’autres auteurs, nous a permis à conclure que l'œstrogène représente un bon régulateur de l'expression de la CCK, car il diminue la liaison de la CCK avec ses récepteurs couplés à la protéine G. En d’autres termes, si l'oestrogène est faiblement régulé, la liaison de la CCK augmente, et les récepteurs CCK2/gastrine seront surexprimés. Cela permettra à la cholécystokinine de jouer le rôle d'un facteur de croissance pour les cellules tumorales pancréatiques solides pseudo-papillaires. Mots clés : Cancer du pancréas ; cholecystokinine ; gatrine ; CCKB-R/gastrine-R ; RCPG Abstact English : Background: Recent studies have shown that cholecystectomy may increase the risk of developing pancreatic cancer because gallbladder removal may misregulate the balance of the two gastrointestinal hormones gastrin and cholecystokinin which may act as growth factors for pancreatic cancer cells. We have recently reported in a regional epidemiological study that pancreatic cancer became more common in Algerian young adults and is diagnosed at advanced stages. Objective: The above hypothesis has sparked our curiosity; therefore we aimed to study the epidemiological and histo-prognostical profile of pancreatic cancer in Western Algerian along a period of 8 years, and to analyze the role of specific gastrointestinal hormones which are: cholecystokinin and gastrin as well as the status of their receptors CCK2-R / gastrin-R coupled to the G protein in pancreatic cancer in combination with other risk factors that may contribute to the development of this kind of cancer. To that end; we conducted an experimental comparative study in which we assessed human exocrine pancreatic cancerous tissues and other normal exocrine pancreatic samples. The expression and immune-distribution of CCK2/gastrin receptors in pancreatic cancer cells and normal cells was evaluated via an immunohistochemical protocol in order to assess the level of immunoreactivity and immuno-intensity of the preselected tissues. Results: During our studied period (8 years), a total of 160 cases of pancreatic cancer were recorded in three regions of Western Algeria with an average age of 62.2 years and a sex ratio of 1.65. Our study demonstrated that the most affected age group was (61-80 years). Smoking and chronic alcoholism were found as major risk factors. In 92% of cases the tumor was located in the head of the pancreas with a predominance of well-differentiated adenocarcinoma as histological type (43.1%). 35.63% was the significant rate of patients whi underwent a cholecystectomy and were diagnosed with pancreatic cancer after an average periode of 5.23 years.Our immunohistochemical analysis revealed that CCK-2/gastrin receptors were expressed in both normal and malignant pancreatic cells but with different immunoreactivity levels and different immunostaining intensity i.e CCK-2/gastrin receptors were highly expressed within the cytoplasmic or/and the membrane area of cancerous cells and in islets as well; 40% of the samples had an IR of (+++) and 60% (++++); the immunostaining was as well very intense since we reported a dark brown staining of the malignant cells However; in normal pancreatic tissues; CCK-2/gastrin receptors immunoreactivity levels were very low; 80% of the samples had an IR of (+); and 20% had (++) and the immunostaining was less intense; we noted a light brown staining of some normal pancreatic cells. Concerning the statistical analysis; we provided a bar graph and SEM to better illustrate the difference between normal and cancer. In the comparison chart between normal and cancerous tissues by Student’s t-test, our variables follow a normal distribution (proven by the bell-shaped histogram); and p was <0.0001 which is a significant value; thus we concluded that IR is significantly higher in cancer tissues compared to normal. Conclusion: According to our results we concluded that uncontrolled endogenous production of CCK and gastrin in pancreatic cancer could be due to cholecystectomy. The actions of these gastrointestinal hormones might stimulate the synthesis of their receptors coupled to the G protein such as CCK2-R / gastrin-R; which may probably contribute to the growth of malignant pancreatic cells by an autocrine mechanism. Concerning pseudo-papillary solid pancreatic tumors in young women ; the synthesis of our results with those of other authors helped us to conclude that estrogen could be a good regulator of the expression of CCK, since it decreases CCK binding with its receptors coupled to the G protein; in other words; if estrogen is weakly regulated; the binding of CCK is increases; and CCK2/gastrin receptors are overexpressed; which leads cholecystokinin to act as a growth factor for solid pancreatic tumor cells pseudo-papillary. Keywords: Pancreatic cancer; cholecystokinin; gastrin; CCK2-R/gastrin-R; RCPG
- ItemLa fiabilité du test Hybrid Capture II (HCII) dans le diagnostic des lésions précancéreuses du col utérin(2016-11-23) SEROUR Yamina; Encadreur: Bendahmane Salmi MalikaRésumé (Français et/ou Anglais) : RESUME L'infection persistante d'HPV à haut risque (HPV HR) présente un grand risque de développer un cancer du col utérin. Vu le manque considérable de données statistiques sur la prévalence de cette infection dans la population algérienne, nous avons entrepris une étude prospective dans la maternité de Sidi Bel Abbes, une région de l'ouest Algérien. Cette étude a été effectuée entre 2012 et 2015, sur trois cents femmes âgées entre 30 et 50 ans, dépistées pour le cancer cervical. Le but de cette recherche est d'estimer la prévalence d'HPV HR dans notre wilaya de Sidi Bel Abbes, ses facteurs de risque, ainsi d'évaluer la fiabilité de l'utilisation répétée du test HC II (3 tests HPV longitudinaux espacés de 9 mois chacun) pour diagnostiquer la persistance de l'infection HPV HR. Les résultats obtenus ont montré que la prévalence de l'infection HPV HR est de 7,33% et que l'âge moyen des femmes affectées est de 37,90 ± 3 ans. Chez 95, 54 % des patientes HPV HR positif, cette infection a persisté pendant une durée moyenne de 18,5 mois [IC à 95%, 16.9-22.1 mois], dont la charge virale était élevée dans le troisième test HC II, elle atteint 5000 pg/mL chez les patientes âgées entre 41 et 45 ans. Parmi les facteurs déterminants de la persistance de cette infection, l'âge avancé des patientes (39,06±8 ans), la multiparité (76%), et les facteurs viraux (80,94%) ont été impliqués. Par ailleurs, d’autres facteurs peuvent être incriminés, tels que le tabagisme passif (95%), les contraceptions orales (76,19%) et la malnutrition (62℅). Quant au suivi des patientes HPV HR persistant, l’examen colposcopique a montré que 16,66 % avaient un col normal, 72,22% présentaient des TAG1 (transformations atypique grade 1), 11,11 % de TAG2 (transformations atypique grade 2). Alors que la biopsie cervicale a indiqué que 55.55% ont développé une CIN 1 (néoplasie intra épithéliale grade 1) et 11,11% une CIN 2 (néoplasie intra épithéliale grade 2). Cette étude a permis de montrer une relation significative entre les résultats histologiques des biopsies cervicales et le test HC II positif (p=0,038), avec un coefficient kappa de concordance de 0,6378. La sensibilité du test HPV était de l’ordre de 81,74% [95% CI;71.3–89.6] et sa valeur prédictive positive associée à une biopsie cervicale anormale était de 27,49 % [95% CI;11.0–33.33] En conclusion, la répétition du test HC II constitue un bon prédicteur pour identifier les femmes présentant un risque pour le développement du cancer cervical. ABSTRACT There is a considerable evidence that persistent infection of high-risk HPV (HR HPV) has a greater risk of developing cervical cancer. Since, there is a lack of statistical data on the prevalence of HR HPV in the Algerian population, we conducted a prospective study on three hundred women aged between 30 and 50 years old, screening for cervical cancer from 2012 to 2015 in maternity of Sidi Bel Abbes, a western region of Algeria. The aim of this study is to estimate the prevalence of HR HPV in Sidi Bel Abbes, and to assess the reliability of the repeated HC II test (3 longitudinal HPV tests spaced every 9 months) for the diagnosis of the persistence of HR HPV infection. The results showed that the prevalence of HR HPV infection is about 7, 33% and the overage age of affected women is 39, 06±8 years. 95, 54 % of HPV tests were positive, and the average duration of the persistence of HR HPV infection was 18, 5 months [IC à 95%, 16.9-22.1 month], whose viral load was higher in the third HC II test, reaching 4000 pg / mL in patients aged between 41 and 45 years. The most determinants factor of this infection were the advanced age of patients (39, 06±8 years), the multiparity (76%), and viral factors (80, 94%). Other factors may be implicated, such as passive smoking (95%), oral contraceptives use (76,19 %) and malnutrition (62%). As for the monitoring of patients persistent HR HPV, the colposcopy showed that 16.66% had a normal cervix, 72.22 % TAG 1 (atypical transformations grade 1), and 11.11% TAG2. While the cervical biopsy indicated that 55, 55% developed an intraepithelial neoplasia grade I (CIN 1) and 11,11% CIN 2.This study allowed is to show a significant relationship between the histological results of cervical biopsies and positive HC II (p = 0.038), with a kappa coefficient of concordance of 0.6378. The sensitivity of the HC II test was 81, 74% [95% CI; 71.3–89.6] and its positive predictive value associated with abnormal cervical biopsy was 27, 49 % [95% CI; 16.0–33.33]. In conclusion, the repetition of the HC II test is a good predictor for identifying women at high risk of developing cervical cancer.
- ItemEffets anti-obésité et anti-inflammatoires de certaines bactéries probiotiques associées ou non aux isomères conjugués de l’acide linoléique(2017-05-25) YAHLA Imène; Encadreur: RIAZI AliRésumé (Français et/ou Anglais) : Le syndrome métabolique est un trouble physiologique complexe et multifactoriel qui contribue à l’augmentation du risque cardiovasculaire et du diabète de type 2. L’obésité est devenue un facteur de risque important dans la survenance de ce syndrome et son traitement est devenu la priorité des acteurs de la santé de nombreux pays. L’obésité est souvent associée à un état inflammatoire chronique dû à la sédentarisation couplée à la malbouffe. Plusieurs observations cliniques ont montré qu’une bonne hygiène de vie (activité physique et alimentation saine) représente une stratégie efficace pour combattre l’obésité et ses complications. Parmi les moyens de lutte contre ce fléau, les bactéries probiotiques associées aux isomères bactériens de l’acide linoléique (CLA pour ConjugatedLinoleicAcid) semblent attirer l’attention des chercheurs pour être utilisés comme anti-obésité et anti-inflammatoire. Cette étude a pour objectif principal, la détermination des effets bénéfiques des CLA produits par deux bactéries probiotiques : Lactobacillus rhamnosus LBRE-LSAS et Bifidobacteriumanimalissubsplactis Bb12. Ces bactéries ont été testées pour leur pouvoir de bioconversion de l’acide linoléique en ses isomères conjugués (CLA) in vitro et in vivo chez des rats mâles Wistar à obésité nutri-induite par un régime Hyper-Gras. Le but étant d’explorer les effets des CLA produits sur l’obésité et sur l’état inflammatoire qui lui est associée, les rats recevaient une dose quotidienne de souches étudiées séparément supplémentées de 1.4% d’acide linoléique. Les résultats obtenus ont révélé que les deux souches sont capables de produire des isomères de CLA in vitro et in vivo qui ont des effets anti-obésité, anti-oxydant et anti-inflammatoire. Mots clés : Probiotiques- Acide Linoléique Conjugué- Bioconversion- Obésité- Inflammation- Stress oxydatif. Abstract Metabolic syndrome is a complex and multifactorial physiological disorder that contributes to increased cardiovascular risk and type 2 diabetes. Obesity has become a major risk factor in the occurrence of this syndrome and much concern is now given to its treatment by health workers of many countries. Obesity is often associated with a chronic inflammatory state due to sedentariness and malnutrition. Several clinical investigations have reported that the adoption of healthy life (physical exercices and healthy nutrition) was an efficient strategy against complications linked to obesity. Much attention was given by scientists to the association of probiotic bacteria and isomers of conjugated linoleic acid (CLA) in order to be used as anti-obesity and anti-inflammatory supplement. The main objective of this study is to determine the beneficial effects of CLA produced by probiotic bacteria. These strains include Lactobacillus rhamnosus LIBRE-LSAS and Bifidobacteriumanimalissubsplactis Bb12, which were first explored for their ability to bioconvert linoleic acid to its conjugated isomers (CLA) in Vitro and in Vivo using a five-week-old male Wistar rats fed high-fat diet . Aiming to explore the effects of produced CLA on obesity and associated inflammatory state, rats received a daily dose of studied strains separately supplemented with 1.4% of linoleic acid. Obtained results revealed that both, the two strains were able to produce CLA isomers in Vitro and in Vivo having an anti-obesity, anti-oxidant and anti-inflammatory effects. Key-words: Probiotics- Conjugated- Linoleic Acid- Bioconversion- Obesity- Inflammation- Oxydative Stress.
- ItemEffet de l’agression environnementale sur la balance Th1/Th2 et le NADPH au cours du lymphome non-Hodgkinien : rôle des pesticides sur l’effet Warburg(2015-11-25) ZAHZEH Meriem Rabia; Encadreur: ARIBI MouradRésumé (Français et/ou Anglais) : Résumé Introduction. Le lymphome non-Hodgkinien (LNH) est un syndrome lymphoprolifératif. L’apparition du LNH a été corrélé positivement à une exposition aux pesticides dans de nombreuses études, en effet, les pesticides ont un rôle dans la lymphomagénèse et conditionnent l’évolution des LNH ainsi que le pronostic du patients. Le lien entre les pathologies cancéreuses et l'altération du métabolisme a déjà été suggéré comme une caractéristique commune des tissus cancéreux. Les cellules cancéreuses dépendent de la glycolyse pour produire de l'énergie, même en présence d'oxygène à des concentrations normales, c’est l’effet Warburg. Objectif. L'effet des pesticides sur le nicotinamide adénine dinucléotide phosphate hydrogène (NADPH) et l’altération du métabolisme « effet Warburg » ainsi que sa relation avec le rapport Th1/Th2 ont été évalué chez des patients souffrant de LNH. Matériels et méthodes. 100 patients nouvellement diagnostiqués avec un LNH agressif (53 hommes, 47 femmes) et 40 contrôles (23 hommes, 17 femmes), exposés ou non aux pesticides, ont été recrutés pour une étude cas-témoin, menée au niveau des Services d'Hématologie des Centres Hospitaliers et Universitaires de Tlemcen et de Sidi Bel-Abbès. Résultats. Les niveaux de NADPH ont été significativement élevés chez les patients par rapport aux contrôles; et chez les patients exposés aux pesticides (PE) par rapport aux non exposés (PNE) et aux contrôles (analyse unidirectionnelle de la variance, p=0,000). L'albumine, la glutathion peroxydase, la superoxyde dismutase, l'activité de catalase, et la capacité antioxydante totale (ORAC) ont été significativement diminués chez les patients en comparaison avec les contrôles, avec des niveaux de l'ORAC significativement diminués chez les PE par rapport aux PNE; cependant, les niveaux de malondialdéhyde ont été significativement augmentés chez les PE par rapport aux contrôles et aux PNE. Les taux de protéines carbonylées et de xanthine oxydase ont été significativement élevés chez les PE par rapport aux contrôles; alors qu'aucune différence significative n'a été observée entre les deux groupes de patients ou entre les PNE et les contrôles. Le rapport Th1/Th2 a été significativement diminué chez les patients par rapport aux contrôles; alors que le rapport neutrophiles sur lymphocytes a été significativement élevé (pour les deux comparaisons, P<0,001). En outre, le NADPH a été fortement associé au LNH (Odds ratio commun de Mantel-Haenszel = 5,55; intervalle de confiance 95% 2,22-13,88; P= 0,000). Aussi, les niveaux de NADPH ont été corrélés négativement au rapport Th1/Th2, soit chez les PE ou chez les PNE (respectivement, r=-0,498 [P=0,004] et r=-0,327 [p=0,006]). Conclusions. L'exposition aux pesticides a été fortement associée à l'altération du métabolisme « effet Warburg » et des taux de NADPH au cours du LNH. La relation entre le NADPH et le rapport Th1/Th2 devrait être au centre des nouvelles stratégies thérapeutiques contre la maladie. Mots clés. Lymphome non hodgkinien, pesticides, effet Warburg, NADPH, rapport Th1/Th2. Abstract : Introduction. Non-Hodgkin lymphoma (NHL) is a lymphoproliferative disorder. NHL appearance was positively correlated with exposure to pesticides in many studies. In fact, pesticides have a role in lymphomagenesis and condition the evolution of NHL and the prognosis of patients. The link between cancer diseases and altered metabolism has been suggested as a common feature of cancer tissue. Cancer cells depend on glycolysis for energy production, even in the presence of oxygen at normal concentrations, this is the Warburg effect. Objective. The effect of pesticides on nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrogen (NADPH) and impaired metabolism "Warburg effect", including its relationship with Th1/Th2 ratio, in patients suffering from non-Hodgkin lymphoma (NHL) was investigated. Materials and methods. One hundred newly diagnosed patients with aggressive NHL (53 men, 47 women) and 40 healthy age-, sex-, and body mass index-matched controls (23 men, 17 women), exposed or not to pesticides, were recruited for a cross-sectional study conducted at the Clinical Hematology Departments of Tlemcen and Sidi Bel-Abbès University Medical Centers in the northwest of Algeria. Results. NADPH levels were significantly increased in patients compared with controls; and in exposed patients (EP) compared with those not exposed (NEP), and controls (one-way analysis of variance; P=0.000). Albumin, glutathione peroxidase, superoxide dismutase, catalase activity, and oxygen radical absorbance capacity levels were significantly decreased in patients compared with in the control group. Oxygen radical absorbance capacity levels were significantly decreased in EP compared with in NEP; however, malondialdehyde levels were significantly increased in EP when compared with controls and NEP. Protein carbonyl and xanthine oxidase levels were significantly increased in EP compared with controls; meanwhile, there were no significant differences between the two patient groups or between NEP and controls. The Th1/Th2 ratio was significantly decreased in patients when compared with controls; the neutrophil-to-lymphocyte ratio was significantly increased (for both comparisons, P<0.001). In addition, NADPH was strongly associated with NHL (Mantel–Haenszel common odds ratio estimate =5.55; 95% confidence interval, 2.22–13.88; P=0.000). Moreover, NADPH levels were significantly negatively related to the Th1/Th2 ratio, either in EP or in NEP (respectively, r=−0.498 [P=0.004] and r=−0.327 [P=0.006]). Conclusions. Pesticide exposure was strongly associated with the altered metabolism "Warburg effect" and NADPH rate during the NHL. The relationship between NADPH and Th1/Th2 ratio should focus on new therapeutic strategies for the disease. Keywords. Non-Hodgkin lymphoma, pesticides, Warburg effect, NADPH, Th1/Th2 ratio.
