- [ VRPG-Doc] Biologie --- بيولوجيا

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Approche moléculaire du cancer du sein inflammatoire dans la région du nord ouest Algérien
(2018-11-08) ZAKMOUT Badra; Encadreur: KLOUCHE Lynda
Résumé (Français et/ou Anglais) : Introduction : Le cancer du sein inflammatoire (CSI) représente une entité clinique particulière caractérisée par son allure évolutive rapide et son pronostic péjoratif s’individualisant au sein des cancers mammaires par une épidémiologie, une histologie, un aspect moléculaire et un pronostic spécifiques. Objectifs : Par une approche moléculaire et une évaluation de différents paramètres épidémiologiques et biologiques, notre travail sert à mieux comprendre la biologie tumorale et la spécificité clinique de cette forme rare et agressive de cancer du sein. L'objectif principal était de déterminer si le statut des emboles lymphatiques et dermiques (DLE) et de l'indice de prolifération Ki67, ajoutent des informations pronostiques indépendantes à la définition clinique du CSI. Le second consistait à établir un phénotype moléculaire pronostique pour les patients de CSI de l'ouest algérien. Matériel et méthodes : Notre étude rétrospective a été menée sur 1513 cas de cancer du sein dont 76 sont des CSI et 1437 non-inflammatoires dans la région nord-ouest de l’Algérie entre le 1er Janvier 2010 et le 30 Juin 2016. Des corrélations aux données histo-cliniques ont été établies. Le travail a été complété par la réalisation d’une étude prospective concernant 350 cas traités à l’hôpital militaire d’Oran, dont 14 cas sont des inflammatoires et 336 non-inflammatoire ; permettant d’évaluer le statut de différents marqueurs par l’immunohistochimie y compris le Ki67 ; détermination du statut des DLE. Résultats : Le CSI représente 5% de l’ensemble des cancers mammaires affectant le plus souvent les patientes de moins de 50 ans (64%) comparé aux cancers du sein non inflammatoires (43%). Le CSI est caractérisé par un grade SBR élevé III (53%), alors que le grade II est plus fréquement retrouvé dans les non inflammatoires (45%). Le CSI est principalement retrouvé dans le sous-type triple négatif (TNBC) (29%) suivi du sous-type HER2 (+) (23%) ; les cancers du sein non inflammatoires sont associés aux tumeurs de types luminales. De plus une étude immunohistochimique a permet d’évaluer le statut de différents marqueurs dont le Ki67 est plus élevé dans les CSI par rapport aux non-inflammatoires (83% et 49% respectivement). Nous nous sommes également intéressé au statut des DLE dans le CSI qui offrent aussi un paramètre significatif caractérisant les CSI par rapport au non-inflammatoires (72% et 41% respectivement). Conclusion : Notre étude a confirmé la particularité du CSI comme une entité anatomopathologique distincte à fort potentiel métastatique associé à des sous-types moléculaires particulièrement agressifs. Notre étude représente le premier rapport algérien qui met en corrélation le cancer du sein inflammatoire et le taux d’expression du Ki67, Cela donne la possibilité d'utiliser le score du Ki67 comme un marqueur moléculaire pronostic potentiel. De plus, le statut des DLE pourrait contribuer à une meilleure définition du CSI. Mots -clés: Cancer du sein inflammatoire; Sous types moléculaires; Index de prolifération Ki67; Emboles lymphatiques et dermiques.
Effet de l’agression environnementale sur la balance Th1/Th2 et le NADPH au cours du lymphome non-Hodgkinien : rôle des pesticides sur l’effet Warburg
(2015-11-25) ZAHZEH Meriem Rabia; Encadreur: ARIBI Mourad
Résumé (Français et/ou Anglais) : Résumé Introduction. Le lymphome non-Hodgkinien (LNH) est un syndrome lymphoprolifératif. L’apparition du LNH a été corrélé positivement à une exposition aux pesticides dans de nombreuses études, en effet, les pesticides ont un rôle dans la lymphomagénèse et conditionnent l’évolution des LNH ainsi que le pronostic du patients. Le lien entre les pathologies cancéreuses et l'altération du métabolisme a déjà été suggéré comme une caractéristique commune des tissus cancéreux. Les cellules cancéreuses dépendent de la glycolyse pour produire de l'énergie, même en présence d'oxygène à des concentrations normales, c’est l’effet Warburg. Objectif. L'effet des pesticides sur le nicotinamide adénine dinucléotide phosphate hydrogène (NADPH) et l’altération du métabolisme « effet Warburg » ainsi que sa relation avec le rapport Th1/Th2 ont été évalué chez des patients souffrant de LNH. Matériels et méthodes. 100 patients nouvellement diagnostiqués avec un LNH agressif (53 hommes, 47 femmes) et 40 contrôles (23 hommes, 17 femmes), exposés ou non aux pesticides, ont été recrutés pour une étude cas-témoin, menée au niveau des Services d'Hématologie des Centres Hospitaliers et Universitaires de Tlemcen et de Sidi Bel-Abbès. Résultats. Les niveaux de NADPH ont été significativement élevés chez les patients par rapport aux contrôles; et chez les patients exposés aux pesticides (PE) par rapport aux non exposés (PNE) et aux contrôles (analyse unidirectionnelle de la variance, p=0,000). L'albumine, la glutathion peroxydase, la superoxyde dismutase, l'activité de catalase, et la capacité antioxydante totale (ORAC) ont été significativement diminués chez les patients en comparaison avec les contrôles, avec des niveaux de l'ORAC significativement diminués chez les PE par rapport aux PNE; cependant, les niveaux de malondialdéhyde ont été significativement augmentés chez les PE par rapport aux contrôles et aux PNE. Les taux de protéines carbonylées et de xanthine oxydase ont été significativement élevés chez les PE par rapport aux contrôles; alors qu'aucune différence significative n'a été observée entre les deux groupes de patients ou entre les PNE et les contrôles. Le rapport Th1/Th2 a été significativement diminué chez les patients par rapport aux contrôles; alors que le rapport neutrophiles sur lymphocytes a été significativement élevé (pour les deux comparaisons, P<0,001). En outre, le NADPH a été fortement associé au LNH (Odds ratio commun de Mantel-Haenszel = 5,55; intervalle de confiance 95% 2,22-13,88; P= 0,000). Aussi, les niveaux de NADPH ont été corrélés négativement au rapport Th1/Th2, soit chez les PE ou chez les PNE (respectivement, r=-0,498 [P=0,004] et r=-0,327 [p=0,006]). Conclusions. L'exposition aux pesticides a été fortement associée à l'altération du métabolisme « effet Warburg » et des taux de NADPH au cours du LNH. La relation entre le NADPH et le rapport Th1/Th2 devrait être au centre des nouvelles stratégies thérapeutiques contre la maladie. Mots clés. Lymphome non hodgkinien, pesticides, effet Warburg, NADPH, rapport Th1/Th2. Abstract : Introduction. Non-Hodgkin lymphoma (NHL) is a lymphoproliferative disorder. NHL appearance was positively correlated with exposure to pesticides in many studies. In fact, pesticides have a role in lymphomagenesis and condition the evolution of NHL and the prognosis of patients. The link between cancer diseases and altered metabolism has been suggested as a common feature of cancer tissue. Cancer cells depend on glycolysis for energy production, even in the presence of oxygen at normal concentrations, this is the Warburg effect. Objective. The effect of pesticides on nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrogen (NADPH) and impaired metabolism "Warburg effect", including its relationship with Th1/Th2 ratio, in patients suffering from non-Hodgkin lymphoma (NHL) was investigated. Materials and methods. One hundred newly diagnosed patients with aggressive NHL (53 men, 47 women) and 40 healthy age-, sex-, and body mass index-matched controls (23 men, 17 women), exposed or not to pesticides, were recruited for a cross-sectional study conducted at the Clinical Hematology Departments of Tlemcen and Sidi Bel-Abbès University Medical Centers in the northwest of Algeria. Results. NADPH levels were significantly increased in patients compared with controls; and in exposed patients (EP) compared with those not exposed (NEP), and controls (one-way analysis of variance; P=0.000). Albumin, glutathione peroxidase, superoxide dismutase, catalase activity, and oxygen radical absorbance capacity levels were significantly decreased in patients compared with in the control group. Oxygen radical absorbance capacity levels were significantly decreased in EP compared with in NEP; however, malondialdehyde levels were significantly increased in EP when compared with controls and NEP. Protein carbonyl and xanthine oxidase levels were significantly increased in EP compared with controls; meanwhile, there were no significant differences between the two patient groups or between NEP and controls. The Th1/Th2 ratio was significantly decreased in patients when compared with controls; the neutrophil-to-lymphocyte ratio was significantly increased (for both comparisons, P<0.001). In addition, NADPH was strongly associated with NHL (Mantel–Haenszel common odds ratio estimate =5.55; 95% confidence interval, 2.22–13.88; P=0.000). Moreover, NADPH levels were significantly negatively related to the Th1/Th2 ratio, either in EP or in NEP (respectively, r=−0.498 [P=0.004] and r=−0.327 [P=0.006]). Conclusions. Pesticide exposure was strongly associated with the altered metabolism "Warburg effect" and NADPH rate during the NHL. The relationship between NADPH and Th1/Th2 ratio should focus on new therapeutic strategies for the disease. Keywords. Non-Hodgkin lymphoma, pesticides, Warburg effect, NADPH, Th1/Th2 ratio.
EFFET DE L’EXPOSITION CHRONIQUE AUX ALCALOÏDES TOTAUX DU TABAC SUR LA FONCTION REPRODUCTRICE CHEZ LES RATS MÂLES WISTAR: EFFET PREVENTIF DE LA FRACTION D’ACETATE D’ETHYLE DEL’EXTRAIT DE THE VERT
(2016-05-26) BENALIA Abdelkrim; Encadreur: BENDAHMANE Malika; Co-Encadreur: AIT HAMADOUCHE Nadia
الملخص(بالعربية): ان الهدف من وراء هذه الدراسة هو تقييمآثار التعرضلقلويدات التبغ (ATT) بجرعاتمختلفة التركيز على الخصوبة والقدرة الإنجابية، و نخص بالذكر الاثر على التركيب النسيجي للخصية، نوعية الحيوانات المنوية ومستويات الهرمونات الجنسية في الدم, كما تطرقنا للصلة التي قد تكون بين الاثار السالفة الذكر و حالة الاجهاد التأكسدي التي من المفترض أن تكون الآلية الرئيسية لمثل هذه الاثار. احتوت هذه الدراسة ايضا على جزء ثان خصص لدراسة تأثير المواد المضادة للأكسدةكالبوليفينول المستخلص من الشاي الأخضر على ما سبق من اثار. أولا، استخدمت مجموعتان من الجرذان الذكور من سلالة WISTAR (ع = 5) يبلغ متوسط أعمارهم شهرين كاملين. عرضت هاته الحيوانات بواسطة أنابيب تصل المعدة و لمدة 30 يوما لATT بتركيز 2.5 ملغ / كغ 5 مغ/كغ من وزن الجسم (م1 و م2 على التوالي). و اما الجزء الثاني من الدراسة, فقد اجري على أربع مجموعات من الجرذان الذكور WISTAR خصصت احداها كمجموعة شاهدةلكلا جزأي الدراسة (م6). تلقت حيوانات هذه المجموعة المركب المستعمل لإذابة المستخلصات فيما تلقت المجموعات الثلاث الأخرىالFAE بتركيز 50مغ / كغ بمعية جرعة منخفضة (م3) وجرعة عالية (م4) من الATT، في حين أن حيوانات (م5) كانت تعالج بالFAE فقط. أظهرت الدراسة ان جزءا واحدا من مستخلص الشاي الاخضر و الذي هو جزء خلات الإيثيل (FAE) لديه أقوىنشاط مضاد للأكسدة وقد تم اختياره بناء على ذلكلإجراءالدراسة على الحيوانات. اظهرت نتائج هذه الدراسةايضا ان الATT قد اثر على الخصوبة من مختلف النواحي وفقاللجرعة المقدمة في معظم الاحيان.اهم هاته الاثار كان انخفاض نوعية الحيوانات المنوية و الضرر النسيجي بما في ذلك تقلص حجم النسيج الضام، مما قلل من عدد الخلايا المنتجة لهرمونات الذكورة, وكذا انخفاض عدد الحيوانات المنوية داخل الأنابيب المنوية. اظهرت النتائج ان هذه الآثار تميل الى ان تكون أكثر ارتفاعا عند الحيوانات التي تلقت جرعة عالية من الATT, تصل إلى تمزق الحاجز الفاصل عن الدم في الخصية وانخفاض كبير في عدد خلايا سيرتولي. على المستوى الهرموني، لاحظنا انخفاضا شديدا في مستويات هرمون التستوستيرونو FSH ، مرتبطابزيادة في نسبة LH. وقد تم ارجاع هذه التأثيرات على القدرة التناسلية إلى انخفاض في نشاط مضادات الأكسدة على مستوى الخصية والبربخ وزيادة في مستويات TBARS,كما ان استخدامالFAE قد قلل إلى حد كبير من حدة هذه الآثار مع الحفاظ شبه الكامل على مختلف الوظائف الإنجابية.من الجانب الاخر, قد تبين انهذه الاخيرة ليس لها اي آثار جانبيةعلى عمل الجهاز التناسلي, مما يؤكد فعاليتها في التصدي لأثار التبغ على هذا الاخير ----------------------------------------------------------------------------------- Résumé (Français et/ou Anglais) : Tobacco is one of the most susceptible agents that can induce male infertility. However, its effects on reproductive system, apart from pregnancy, embryonic and fetal development, are not well evaluated. The principal aim of our study is to assess tobacco total alkaloids (TTA) effects on the histological structure of testes, sperm parameters and on sexual hormones, and to highlight the relationship between these effects and oxidative stress supposed to be a major mechanism of their induction. A second part of this study was carried out to assess the in vivo green tea protective effects. Before that, an in vitrophytochemical study was conducted in order to optimize the green tea use as antioxidants source. First of all, two groups of male WISTAR rats aged of two months (n=5) received during 30 days by gavage, TTA at 2,5 mg/kg and 5mg/kg of bodyweight (G1 and G2 respectively), while, for green tea protective effect assessment, animals received the ethyl acetate fraction of green tea extract (EAF) at 50mg/kg combined with TTA at either low (G3) or high dose (G4), whereas the animals of the fifth group (G5) were treated by the EAF alone, in order to assess its safety. For control group (G6), animals received the vehicle of different extracts (TTA and EAF). Results obtained from the phytochemical study showed that EAF possesses the most powerful antioxidant activity as compared to green tea total extract and its other fractions. The in vivo study results showed a dose-dependent reprotoxic effect of TTA on all studied parameters. TTA induced a dose-dependent decrease in sperm count, motility and viability of sperm cells. These observations were associated with a histological alteration of testes with interstitial tissue hypotrophy, reduced sperm cells number in the lumens and a deterioration of spermatogenesis within seminiferous tubules. These effects seem to be more pronounced at high dose of TTA, with ruptured blood-testis barrier and a reduced number of Sertoli cells. The hormonal study showed reduced levels of testosterone and FSH related to a significant increase in LH level at only high dose. These findings were associated with a decrease of blood plasma, testes and epididymis total antioxidant activity and high levels of lipid peroxidation. It is to note that EAF treatment has significantly decreased TTA reprotoxiciy in particular on testes histological structure, sexual hormone levels and sperm parameters. Furthermore, no related toxic repercussions of EAF has been observed in G5. In conclusion, TTA exposure can involve a considerable oxidative stress-dependent reproductive toxicity, which can be reduced using green tea phenolic compounds.
Effets anti-obésité et anti-inflammatoires de certaines bactéries probiotiques associées ou non aux isomères conjugués de l’acide linoléique
(2017-05-25) YAHLA Imène; Encadreur: RIAZI Ali
Résumé (Français et/ou Anglais) : Le syndrome métabolique est un trouble physiologique complexe et multifactoriel qui contribue à l’augmentation du risque cardiovasculaire et du diabète de type 2. L’obésité est devenue un facteur de risque important dans la survenance de ce syndrome et son traitement est devenu la priorité des acteurs de la santé de nombreux pays. L’obésité est souvent associée à un état inflammatoire chronique dû à la sédentarisation couplée à la malbouffe. Plusieurs observations cliniques ont montré qu’une bonne hygiène de vie (activité physique et alimentation saine) représente une stratégie efficace pour combattre l’obésité et ses complications. Parmi les moyens de lutte contre ce fléau, les bactéries probiotiques associées aux isomères bactériens de l’acide linoléique (CLA pour ConjugatedLinoleicAcid) semblent attirer l’attention des chercheurs pour être utilisés comme anti-obésité et anti-inflammatoire. Cette étude a pour objectif principal, la détermination des effets bénéfiques des CLA produits par deux bactéries probiotiques : Lactobacillus rhamnosus LBRE-LSAS et Bifidobacteriumanimalissubsplactis Bb12. Ces bactéries ont été testées pour leur pouvoir de bioconversion de l’acide linoléique en ses isomères conjugués (CLA) in vitro et in vivo chez des rats mâles Wistar à obésité nutri-induite par un régime Hyper-Gras. Le but étant d’explorer les effets des CLA produits sur l’obésité et sur l’état inflammatoire qui lui est associée, les rats recevaient une dose quotidienne de souches étudiées séparément supplémentées de 1.4% d’acide linoléique. Les résultats obtenus ont révélé que les deux souches sont capables de produire des isomères de CLA in vitro et in vivo qui ont des effets anti-obésité, anti-oxydant et anti-inflammatoire. Mots clés : Probiotiques- Acide Linoléique Conjugué- Bioconversion- Obésité- Inflammation- Stress oxydatif. Abstract Metabolic syndrome is a complex and multifactorial physiological disorder that contributes to increased cardiovascular risk and type 2 diabetes. Obesity has become a major risk factor in the occurrence of this syndrome and much concern is now given to its treatment by health workers of many countries. Obesity is often associated with a chronic inflammatory state due to sedentariness and malnutrition. Several clinical investigations have reported that the adoption of healthy life (physical exercices and healthy nutrition) was an efficient strategy against complications linked to obesity. Much attention was given by scientists to the association of probiotic bacteria and isomers of conjugated linoleic acid (CLA) in order to be used as anti-obesity and anti-inflammatory supplement. The main objective of this study is to determine the beneficial effects of CLA produced by probiotic bacteria. These strains include Lactobacillus rhamnosus LIBRE-LSAS and Bifidobacteriumanimalissubsplactis Bb12, which were first explored for their ability to bioconvert linoleic acid to its conjugated isomers (CLA) in Vitro and in Vivo using a five-week-old male Wistar rats fed high-fat diet . Aiming to explore the effects of produced CLA on obesity and associated inflammatory state, rats received a daily dose of studied strains separately supplemented with 1.4% of linoleic acid. Obtained results revealed that both, the two strains were able to produce CLA isomers in Vitro and in Vivo having an anti-obesity, anti-oxidant and anti-inflammatory effects. Key-words: Probiotics- Conjugated- Linoleic Acid- Bioconversion- Obesity- Inflammation- Oxydative Stress.
Effets du Bisphénol A (BPA) chez les femmes en âge de procréation dans l’ouest Algérien : étude épidémiologique, clinique et biologique
(2016-12-14) ANTEUR HANANE YASMINA; Encadreur: BENDAHMANE MALIKA
الملخص (بالعربية) : ثنائي الفينول أ مادة كيميائية مخلة بنشاط الغدد الصماء، تستخدم على نطاق واسع في صناعة البلاستيك من نوع ''بوليكربونات'' و الراتنجات من نوع ''ٳيبوكسي'' الموجودة ضمن العديد من المواد الٳستهلاكية اليومية من بينها مواد حفظ وتعليب الأغذية. و قد أبرزت البحوث مدى خطورة التعرض لهذا التركيب ، آثاره السلبية على صحة الٳنسان وعلاقته ببعض الأمراض الناتجة عن خلل الغدد الصماء من بينها التي تخص الجهاز التناسلي. الهدف من هذا البحث يكمن في ٳستكشاف آثار هذا التركيب على صحة النساء الجزائريات في سن الٳنجاب، القاطنات بمنطقة الشمال الغربي واللواتي يعانون بشكل متزايد من هذه الأمراض. هكذا تم ٳختيار الأورام الليفية للرحم بدافع ترددها بشكل كبير و متزايد عند النساء ٳذ تعاني منها حوالي20 ٳلى 25 بالمائة من النساء في سن الٳنجاب مسببة العقم وتدهور نوعية الحياة. لقد خصت دراستنا من نوع دراسة الحالات و الشواهد حوالي 286 مريضة تم ٳستشفاؤهن بالمؤسسة الٳستشفائية المتخصصة في طب النساء والتوليد لمدينة سيدي بلعباس واللواتي تم محادثهن بهدف دراسة مختلف العوامل المسببة لهذا الوباء من بينها التعرض لبعض التركيبات الكيميائية بمثيل ثنائي الفينول أ الذي تم معايرته في دم حوالي 80 مريضة تم ٳنتقائهن من بين المجموعة الأصلية. و قد أظهرت نتائج التحليل أن التركيب موجود عند حوالي 75 % من النساء اللواتي يعانون من الورم الليفي للرحم مقارنة بنسبة 25 بالمائة فقط عند المجموعة الشاهدة. و قد تبين كذلك أن متوسط تركيز ثنائي الفينول أ في مصل النساء المصابات بالورم الليفي مرتفع نسبيا مقارنة بالشواهد (0,89 ±1,65 نانو غرام/ملتر و 0,05±0,12 نانو غرام/ملتر بالترتيب، P<0,001) وقد أبرزت الدراسة الٳحصائية لمختلف عوامل الخطورة المتعلقة بهذا الوباء أن وجود هذا التركيب في الدم يعتبر عامل متسبب في بروز الأورام الليفية للرحم لدى النساء (OR=20,856 CI95%=2,989-145,542، P<0,01) مع ذلك يستحسن ٳعادة هذه الدراسة على عينة أكبر من النساء بهدف تأكيد هذه النتائج. ----------------------------------------------------------------------------------- Résumé Le Bisphénol A (BPA) est un perturbateur endocrinien largement utilisé par l’industrie du plastique pour la fabrication de plastiques de type polycarbonate et de résines époxydes retrouvés dans divers produits de consommation courante y compris les objets en contact avec les denrées alimentaires. Du fait de ses propriétés œstrogènomimétiques, le BPA est incriminé dans la pathogenèse de différents troubles hormono-dépendants en particulier ceux en rapport avec le système reproducteur. La présente étude a pour objectif d’explorer les effets de cette substance sur un échantillon de la population Algérienne féminine en âge de procréer. Notre enquête a ciblé la pathologie utérine fibromyomateuse dont la prévalence est conprise en 20 et 25% et qui affecte la fertilité et la qualité de vie des femmes qui en sont atteintes. Nous avons ainsi entrepris une étude cas-témoin sur un total de 286 femmes recrutées au sein de l’EHS de gynécologie-obstétrique de Sidi-Bel Abbès pour les quels divers facteurs en rapport avec cette pathologie ont été étudié y compris l’exposition à des polluants environnementaux tels que le BPA. Pour ce faire nous avons constitué un échantillon de 80 femmes issues de la population initiale et pour les quelles un dosage plasmatique du BPA a été réalisé par la technique ELISA. Les résultats du dosage ont montré que 75% des cas présentaient cette substance dans leur sang contre seulement 25% chez les témoins. Une différence très significative dans la concentration plasmatique moyenne de cette substance a été également retrouvée (0,89±1,65ng/mL pour les cas contre 0,05±0,12ng/mL pour les témoins ; p<0,01). Les résultats de l’analyse multivariée des différents facteurs susceptibles d’être impliqués dans la survenue des léiomyomes utérins ont également révélé une association positivement significative entre la présence du BPA dans le sang et le développement de tumeurs fibromateuses utérines (OR= 20,856 [IC à 95% : 2,989-145,542], p<0,01). Toutefois, du fait de l’échantillon réduit utilisé dans notre étude nous recommandons de l’étendre à une plus large population sur l’ensemble du pays afin de confirmer ces résultats. ----------------------------------------------------------------------------------- Abstract Bisphenol A (BPA) is an endocrine disruptor chemical widely used in the manufacture of polycarbonate plastics and epoxy resins found in everyday consumer products including food and beverage containers. This molecule is incriminated as a potential initiator for a lot of hormone related diseases especially conditions affecting the reproductive system due to its estrogen mimic hormone activity. The present study aims to investigate effects of this substance in a population of Algerian women of childbearing potential living in the North-West of Algeria and complaining about these conditions. Our investigation concerned uterine leiomyoma disease which represent the most frequent diagnosed condition that affect 20 to 25% of women during their reproductive years, with a negative impact on their fertility and life quality. In order to explore the relationship between risk factors including exposure to environmental contaminant such as BPA and the prevalence of uterine fibroids, we conducted a case-control survey that included a total of 286 North-West Algerian Women of childbearing age who presented to the specialized hospital of gynecology and obstetrics of Sidi-Bel Abbes. Blood BPA levels were then measured in a group of 80 patients selected from the intial study poptulation using an ELISA technique. Only 25% of controls were exposed to BPA versus 75% of uterine leiomyomas patients which expressed also a significantly higher plasma BPA mean levels (0.89 ± 1.65ng/mL, Vs 0.05 ± 0.12 ng/mL ; P<0,01). A positive association was also observed between the presence of BPA in blood and the occurrence of uterine leiomyoma tumors (OR= 20,856 [CI 95%: 2,989-145,542], p<0,01). However, even we identified the exposure of BPA as a potential risk factor of the uterine lieomyomas tumors further studies on larger populations are required to confirm these findings.
ETUDE DE L’EXPOSITION DE L’ETHYLENE GLYCOL MONOMETHYL ETHER (EGME) SUR LA FONCTION DE LA REPRODUCTION DES LAPINES CHEZ L’ESPECE ORYCTOLAGUS CUNICULUS : ETUDE BIOCHIMIQUE, HEMATOLOGIQUE ET HISTOLOGIQUE
(2016-05-29) Bouchikhi Nour elhouda; Encadreur: Bendahmane Malika
Résumé (Français et/ou Anglais) : Les éthers de glycol sont des solvants organiques ayant de nombreuses applications industrielles, domestiques et cosmétiques, ils sont connus pour induire des perturbations de la fonction de reproduction. Cette étude a pour objectif de mettre en évidence l’effet reprotoxique, embryo-foetotoxique et hématotoxique de l’Éthylène Glycol Monométhyl Ether (EGME) et d’évaluer son stress oxydatif en évaluant son pouvoir oxydant in vitro chez les lapines gravides et non gravides de l’espèce Oryctolagus cuniculus. Pour cela, dans la première partie de l’étude, trois groupes des lapines gravides (n=10) ont reçus par gavage trois doses croissantes de l’EGME à raison de 50, 100 et 150 ppm pendant (32 jours). Un suivi journalier du poids corporel et du déroulement de la gestation des lapines gestantes a été effectué. La deuxième partie a concerné l’étude de trois groupes de lapines non gravides (n=10) traitées par les mêmes doses précédentes pendant quatre semaines successives. Les résultats de l’exposition à l’EGME des lapines gravides indiquent l’existence d’un signe de toxicité maternelle traduit par une réduction remarquable très significative (p <0.01) de poids corporel des lapines traitées accompagné par la réduction de la prise alimentaire et hydrique par rapport aux témoins. Le deuxième signe toxique est la résorption fœtale précoce qui est survenue autour de J7 à J9 de gestation chez toute les lapines traitées par la forte dose 150 ppm. La dissection des lapines décédées (autopsie) après l’avortement nous a permis de constater un aspect hémorragique utérine avec la présence des ulcères et des hémorragies gastriques graves vraisemblablement responsable du décès. Une véritable fœtotoxicité s’est manifestée par un prolongement anormal de gestation et une hypotrophie fœtale avec un changement comportemental très remarquable par rapport aux témoins. Concernant les lapines non gravides, nous avons démontré une toxicité gonadique (atrophie ovarienne) et une hépatotoxicité (hypertrophie du foie avec un aspect histopathologique), L’implication de l’EGME dans le stress oxydant est confirmée par une augmentation significative de la MDA témoignant une forte peroxydation lipidique, une réduction significative de l’activité enzymatique antioxydante de glutathion peroxydase (GSH-Px) et un effondrement du glutathion réduit (GSH) au niveau des ovaires et le foie. L’hématotoxicité de ce solvant a été confirmée chez les deux études par la détérioration significative des paramètres hématologiques : globules rouges (GB), hémoglobines (Hb), globules blancs (GB), plaquettes (PL) et l’altération hautement significative des paramètres biochimiques (ALAT, ASAT, créatinine, urée, triglycéride, cholestérol et glucose). En conclusion, la présente étude a montré que l’EGME est capable d’induire une forte reprotoxicité et altérer le système antioxydant.
Etude épidémiologique et impact des métaux lourds (mercure, plomb et cadmium) sur le risque de la prématurité au niveau des maternités de l’ouest Algérien
(2020-07-09) BOUHADIBA Hadjar; Encadreur: DEMMOUCHE Abbassia
Résumé (en Français) : Introduction : Les naissances prématurées constituent l’une des principales causes de mortalité néonatale aussi bien dans les pays développés que dans les pays en voie de développement. Elles demeurent de nos jours la préoccupation majeure des structures de santé vue la complexité des étiologies et la multitude de facteurs de risques ainsi l'exposition aux facteurs environnementaux tels que les métaux lourds pendant la grossesse comportent un risque élevé pour la mère ainsi que pour le fœtus. L’Objectif de cette recherche est de déterminer les différents facteurs de risque de la prématurité dans l’ouest de l’Algérie (ville d’Oran et Sidi Bel Abbes) et de rechercher une éventuelle association entre l’exposition maternelle aux métaux lourds, plomb (Pb), cadmium (Cd) et mercure (Hg) pendant la grossesse et la survenue de la prématurité. Matériel Méthodes : Deux études ont été conduites durant la période de notre recherche. La première étude épidémiologique, rétrospective et comparative a était réalisée sur un échantillon de 1640 nouveau-nés. Elle s’intéresse à l’étude des facteurs de risque de la prématurité dans la région d'Oran et Sidi Bel Abbés. La deuxième étude prospective et analytique a était réalisée sur 70 femmes enceintes à Sidi bel abbés. Elle s’est particulièrement penchée sur l’impact de l’exposition maternelle à certains facteurs environnementaux tel que les métaux lourds (Pb, Cd et Hg) sur la survenue de la prématurité. Le dosage de ces métaux lourds a était réalisé sur du sang de cordon ombilical à l’aide de deux techniques analytiques, la Spectrométrie d'Absorption Atomique (SAA) et la Spectrométrie de Masse à Plasma à Couplage Inductif (ICP-MS). Résultats : Sur les 1640 nouveau-nés admis dans l'unité de néonatologie au cours de la première étude, 29% étaient né avant terme. Nos résultats révèlent que les antécédents médicaux, les pathologies maternelles et le niveau socio-économique étaient des facteurs de risque maternels pour la prématurité. Par ailleurs, le suivi de la grossesse était une variable protectrice. Les grossesses multiples et les malformations congénitales, l'insuffisance pondérale à la naissance, le score d'apgar, la réanimation au service de néonatologie étaient des facteurs de risque fœtaux. Le dosage des métaux lourds a révélé que les concentrations moyennes de plomb, de cadmium et de mercure dans le sang de cordon, étaient respectivement de : 18,97 µg / L, 0,26 µg / L et 6,20 nmol / L. Il y avait une corrélation hautement significative directe entre les concentrations de plomb dans le cordon et l'âge gestationnel (r = 0,43 ; P = 0,017). Nous avons constaté que l'âge gestationnel et le poids à la naissance étaient inversement corrélés à la concentration de mercure dans le cordon (r = 0,44 et r = 0,57 respectivement). Aucune corrélation n'a été observée entre les concentrations de cadmium dans le cordon et l'âge gestationnel. Conclusion : Cette étude offre un premier aperçu sur les facteurs de risque de la prématurité à Sidi Bel abbes et à Oran. Elles démontrent également que les femmes enceintes de cette région étaient exposées à des concentrations élevées de métaux lourds. D’autre recherches avec un effectif exhaustif sont nécessaires afin d’évaluer de façon plus précise l’impact de chaque facteur de risque et de déterminer le taux d’imprégnation en métaux lourds des femmes de cette région. Les mots clés : Prématurité. Plomb. Cadmium. Mercure. Facteurs de risque. Oran- Sidi Bel Abbés. Abstract (en Anglais) : Introduction: Preterm birth is one of the leading causes of neonatal mortality in both developed and developing countries. It remains today the major concern of health structures given the complexity of etiologies and the multitude of risk factors and exposure to environmental factors such as heavy metals during pregnancy carries a high risk for the mother as well as for the fetus. The objective of this research is to determine the different risk factors for prematurity in western Algeria (city of Oran and Sidi Bel Abbes) and to look for a possible association between maternal exposure to heavy metals ( Pb, Cd and Hg) during pregnancy and the occurrence of prematurity. Material and Methods: Two studies were conducted during the period of our research. The first, epidemiological and retrospective study on the risk factors for prematurity in the Oran and Sidi Bel Abbés region, we collected 1640 newborns. The second prospective and analytical study, concern 70 Pregnant, which looked particularly at the impact of maternal exposure on certain factors. Such as heavy metals (Pb, Cd and Hg) and the occurrence of prematurity. To do this an assay of these heavy metals was performed on umbilical cord blood using two analytical techniques, Atomic Absorption Spectrometry (AAS) and Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS). Results: Of the 1640, newborns admitted to the neonatal unit during the first study, 29% were born before term in this region. We noted during this study that medical history, maternal pathology, and socioeconomic status were maternal risk factors for prematurity. In addition, pregnancy monitoring was a protective variable. Multiple pregnancies and congenital malformations, low birth weight, apgar score, and neonatal resuscitation were fetal risk factors. The heavy metals assay revealed that the mean lead concentrations in the cord blood, cadmium and mercury were 18.97 μg / L, 0.26 μg / L and 6.20 nmol / L, respectively. There was a highly significant direct correlation between cord lead concentrations and gestational age (r = 0.43, P = 0.017) and we found that gestational age and birth weight were inversely correlated at mercury concentration in the cord (r = 0.44 and r = 0.57 respectively). No correlation was found between cord cadmium concentrations and gestational age. Conclusion: This study provides an initial overview of the risk factors for prematurity in Sidi Bel abbes and Oran region. They also show that pregnant women in this region were exposed to high concentrations of heavy metals. Further research with a comprehensive workforce is needed to more accurately assess the impact of each risk factor and to determine the heavy metal impregnation rate of women in this region. Keywords : Prematurity. Lead. Cadmium. Mercury. Risk factors. Oran- Sidi Bel Abbés.
Étude épidémiologique, histo-pathologique et immuno-moléculaire des lymphomes gastro-intestinaux dans l’Ouest Algérien
(2016-02-24) Zeggai soumia; Encadreur: Harir noria
Résumé (Français et/ou Anglais) : Les lymphomes non hodgkiniens sont des hémopathies lymphoïdes caractérisées par une infiltration àpoint de départ ganglionnaire ou extra-ganglionnaire par des cellules lymphoïdes malignes et monoclonales issues soit de la lignée B soit de la lignée T. Notre étude de type rétrospectif, qui s’étalait sur une période de 11 ans de 2001 à 2011, visait à dresser un profil histo-épidémiologique des lymphomes dans l’Ouest Algérien. On a pu recruter dans ce but 1544 cas de lymphome (1018 cas de lymphome non hodgkinien, 526 cas de lymphome hodgkinien) diagnostiqués histologiquement et pris en charge au niveau des services d’hématologie des CHU et des hôpitaux de l’Ouest Algérien. Les résultats de notre étude ont démontré que l’âge moyen des patients était de 44,90. Le sexe masculin était prédominant avec un sex-ratio H/F de 1,33. La localisation ganglionnaire était principalement des lymphomesHodgkiniensdans 505 cas (96%) et la localisation extra-ganglionnaire était essentiellement des lymphomes non Hodgkiniensdans 633 cas (62,2 %). Les lymphomes à grandes cellules étaient majoritaires avec 28,6% de lymphome non Hodgkinien, les lymphomes hodgkiniens étaient dominés par le lymphome scléro-nodulaire avec 51% des cas. Les lymphomes non hodgkiniens étaient dominés par un stade avancé (Stade VI) dans 29,17% des cas et les lymphomes hodgkiniens par un stade précoce (Stade II) dans 35% des cas. La prédominance de lymphome digestif (dominé par le lymphome gastro-intestinal) dans notre étude, nous a conduits à étudier les aspects épidémiologiques et histo-pronostiques des lymphomes gastro-intéstinauxgrâce àune étude rétrospective réalisée au niveau du laboratoire d’anatomopathologique du CHU d’Oran sur une période de 7 ans (2006-2012). Nos résultats ont souligné une série de 45 cas de lymphome gastro-intestinal avec un âge moyen des patients de 52,06 ans et un sex-ratio de 2,64. Les lymphomes gastro-intestinaux étaient situés au niveau de l’estomac dans 80% descas avec une prédominance histologique de type B du MALT de faible degré histologique de malignité dans 37,8% et une fréquence élevée des stades 1E. La prévalence d’infection à helicobacterpylori était de 82,5%.Par la suite, nous avons essayé desouligner l'expression aberrante de certainesmolécules impliquéesdans la tumorigénèse, la survie cellulaire et la régulationde la croissance cellulaire dans les lymphomes gastro-intestinaux.58 biopsies tissulaires issues de lymphome gastro-intestinal humain ont été analysées par immunohistochimie pour détecter l’expressionde la P53, Mdm2, Bcl-2 et Ki67. Les résultats obtenus ont montré que l’expression de Mdm2 était cytoplasmique et présente dans 1(1,7%) des cas, alors que 44,8% et 56,9% des échantillonsexprimaient respectivement la P53 et Bcl-2.La moyenne de l’expression du Ki67 était de 42,28% et variait de 5% à 90%. En outre, la corrélation entre l’expression de p53 et le grade histologique de lymphome B était significative (P=0,001) et une inverse corrélation était observé entre l’expression de Bcl-2 et p53 (P=0,01).Aucune corrélation n’a été observée entre l’expression de Mdm2, p53, Bcl2, Ki67 et les paramètres clinico-pathologiques dans les échantillons étudiés. Malheureusement, il persiste beaucoup de cas qui nous échappent, par manque de moyens de diagnostic plus précis au moment de l’examen. Cependant, beaucoup de travail reste à faire pour une meilleure étude épidémiologie descriptive de ces pathologies dans le but d’améliorer leur prise en charge.Les résultats de l’étude immunohistochimies nous permettent de conclure que les Mdm2 ne sont pas importantes dans la progression des lymphomes gastro-intestinaux. Néanmoins le collectif de patients de notre étude était réduit ; c’est pourquoi il serait intéressant de faire une étude sur un collectif plus grand. Il serait également intéressant de chercher par techniques moléculaires les mutations de la P53 dans ces pathologies.
Evaluation du statut nutritionnel et du risque de poly-médication chez les personnes âgées hospitalisées à Sidi Bel Abbes
(2020-06-11) BOUKHATMI Fafa; Encadreur: MENADI Norredine
Résumé (en Français) : Le but de cette étude est d’évaluer le statut nutritionnel et le risque de polymédication d’une population de personnes âgées hospitalisées au niveau du Centre Hospitalo-Universitaire de Sidi-Bel-Abbes. Il s’agit d’une étude transversale prospective, incluant 203 patients âgés de 65 ans et plus. L’évaluation porte sur les paramètres anthropométriques (poids, taille, IMC, circonférence du bras et du mollet), biochimiques (albumine sérique) et score de dépistage Mini Nutritional Assessment MNA. La moyenne d’âge est de 75,73±7,33 ans, avec une prédominance féminine de 56,16%. La maladie la plus fréquente est l’hypertension artérielle (47,78%). La durée moyenne de séjour est de 7,18± 2,90 jours et la prise médicamenteuse moyenne est de 4,26±1,83 médicaments par malade avec une prévalence de polymédication de 38,42%. L’IMC moyen est de 22,51±4,77 kg/m2 avec un taux d’albumine moyen de 34,72±6,67 g/L. Les outils de dépistage: l’IMC, la CB et l’albuminémie ont permis d’observer respectivement 39,90%, 35,46% et 54,18% de personnes âgées dénutries. Avec le MNA, 40,39% des sujets sont à risque de dénutrition et 55,66% sont dénutris. La prévalence de la dénutrition et de la polymédication est très importante et souligne la nécessité d’une prise en charge de cette catégorie. Les mots clés : Personne âgée, Statut nutritionnel, Paramètres anthropométriques, Mini Nutritional Assessment, polymédication. Abstract (en Anglais) : The aim of this study was to evaluate the nutritional status and the risk of polypharmacy of a population of elderly people hospitalized in the University Hospital of Sidi-Bel-Abbes. This is a transversal prospective study, has been included in our work 203 patients aged 65 years and older. The evaluation is based on the anthropometric (body weight, height, BMI, arm and calf circumference), biochemical parameters (serum albumin) and the score of screening Mini Nutritional Assessment (MNA).The average age was 75.73 ± 7.33 year, with a female predominance of 56.16%. The most common disease is hypertension (47.78%). The average length of stay was 7.18 ± 2.90 days and a mean drug intake was 4.26 ± 1.83 drugs with a polypharmacy prevalence of 38.42 %. The average BMI was 22.51 ± 4.77 kg/m2 with an average albumin rate was 34.72 ± 6.67 g/L. Screening tools: BMI, arm circumference and serum albumin revealed respectively 39.90%, 35.46% and 54.18% of malnourished elderly. With the score of screening MNA, 40.39% of subjects are at risk of malnutrition and 55.66% were malnourished. The prevalence of malnutrition and Polypharmacy is very important and emphasizes the need for care of this category. Keywords : Elderly, Nutritional status, Anthropometric parameters, Mini Nutritional Assessment, Polypharmacy.
Génétique et épidémiologie de la maladie thromboembolique veineuse dans l’ouest algérien
(2015-12-06) CHALAL Nour el houda; Encadreur: Demmouche Abbassia
Résumé (Français et/ou Anglais) : La maladie thromboembolique veineuse (MTEV) présente par ses deux entités cliniques: thrombose veineuse profonde (TVP) et embolie pulmonaire (EP), est une pathologie fréquente ayant une forte morbi-mortalité. En Algérie, cette pathologie prend de plus en plus de l'ampleur, en l'absence de toute publication révélant sa fréquence et le pouvoir thrombogène des facteurs de risque qui lui sont corrélés. Notre étude vise à élucider la réalité de ce type de pathologie dans l’ouest Algérien et déterminer la fréquence des mutations jouant un rôle important dans la pathogénèse des thromboses, à savoir facteurs V et prothrombine chez des patients atteints de cette pathologie. Il s’agit d’une étude rétrospective portant sur les patients hospitalisé pour une TVP et /ou une EP au sein des services de cardiologie des CHU de l’Ouest Algérien (Sidi Bel Abbes, Oran, Tlemcen), entre 1er Janvier 2006 et 1er Aout 2014. D’autre part, le génotypage pour la mutation du facteur V et la prothrombine a été réalisée par la technique GeneXpert Dx chez 90 patients (78 femmes et 12 hommes) présentant des thromboses veineuses. 877 patients atteints de la MTEV dont 587 femmes (66.9%) d'âge moyen 47.3 ± 18.2 et 290 hommes (33%) d'âge moyen 57 .9 ± 18 ont été notés. 553 cas parmi eux (63%) présentaient une TVP isolée, alors que 324 autres (36.9%) étaient atteints d'EP, dont 111 cas de TVP associée. Les facteurs de risque les plus fréquents enregistrés en cas de TVP sont surtout: l'immobilité, la chirurgie, le post-partum et la contraception orale, tandis que: l'immobilité, l'hypertension, la chirurgie, et les fractures sont les facteurs de risques les plus incriminés en cas d'EP. 23.4% des patients présentaient plusieurs facteurs de risque. L'antécédent personnel de la MTEV, était présent dans 10.6% des cas. 97.8% des TVP ont touché les membres inférieurs mais seulement 2.1% des TVP étaient localisés au niveau des membres supérieurs. Les résultats du génotypage nous révèlent que la mutation V Leiden est fréquente dans la population Algérienne (15.5%) par rapport à la mutation de la prothrombine qui a été trouvée chez 4.4% des patients. L’étude qu’on a menée nous confirme que la maladie thromboembolique est fréquente dans l’ouest algérien et il serait donc indispensable d'envisager l'adoption d'une stratégie prophylactique adéquate afin de lutter contre le développement redoutable de ce genre d'affection. En revanche, d'autres études sont nécessaires afin de confirmer la véritable prévalence des mutations de la prothrombine et Leiden au sein de la population algérienne et vérifier exactement leur origine puis leur transmission à travers le monde. En outre, il est à espérer que de nouvelles approches à savoir la GWAS pourraient être adoptées en vue de l'identification de nouveaux facteurs de risque génétiques dans la population algérienne. Mots clés : maladie thromboembolique veineuse, fréquence, facteurs de risques, facteur V, prothrombine, ouest Algérien.
Identification des cellules souches cancéreuses dans les cancers du sein et évaluation du niveau d’expression des marqueurs CD44 et ALDH1
(2018-10-11) BENYELLES Meriem Kaouter; Encadreur: ADDOU-KLOUCHE Lynda
الملخص(بالعربية): مقدمة : يتم تمييز الخلايا الخلايا الجذعية السرطانية بواسطة الكواشف الجزئية التي تمكننا من التعرف عليها ضمن العديد من الأنسجة السرطانية.تعتبر هذه الخلايا أولية للسرطان و يرجح أنها المسؤولة على الانتكاسة و مقاومة البروتوكول التقليدي (الكلاسيكي) للعلاج الكيميائي و الاشعاعي. تستطيع الخلايا الجذعية لسرطان الثدي أن تعبر عن كواشف السطحية كالألدهيدديزيدروجيناز1(ALDH1) و البروتين كلوستر للتمايز 44 (CD44) .اهتم بحثنا بالتعرف على الخلايا الجذعية لسرطان الثدي في أورام مرضى الجهة الغربية للجزائر و بيّن أن التعبير عنها مرتبط خاصة بالنمط الظاهري العدواني لفرع من سرطان الثدي . الأهداف : يتمثل هدف دراستنا استكشاف عبارة البروتينات ALDH1 و CD44 في فروع سرطان الثدي لفئة من سكان الجزائر وارتباطهم بمواصفات المرض العيادي .بالفعل، فهم كيفية مساهمة الخلايا الجذعية السرطانية في ظهور و تطور سرطان الثدي سيكون ذو فائدة بالغة لاعداد علاج جديد يهدف إلى القضاء على هذه الخلايا. الوسائل و الطرق : لقد قمنا بتحليل مستويات عبارة CD44 وALDH1 على 46 عينة من سرطانات الثدي المدرجة في البرافين و ذلك بطرق النسيج المناعي الكيميائي . النتائج: في المجموع، 9 أورام (21℅) عبروا عن ALDH1 ، في حين 11(28℅) عبروا عن البروتين CD44 .كانت عبارة ALDH1 مرتبطة بالسّن الصغير بنسبة عالية (p=0.05)، بإيجابية المتلقي للبروجيستيرون (PR) (p=0.014) و لسرطان الثدي الثلاثي السلبيTNBC))p=0.045)) من جهة أخرى ، كانت العبارة CD44مرتبطة بفروع HER2+ (p= 0,001) وTNBC (p=0.049) . الخلاصة: تقترح المعطيات المحصل عليها في دراستنا هته أن ALDH1 و CD44 يمكن أن تستعمل كمؤشرات حيوية للتعرف على الخلايا الجذعية السرطانية عن طريق تقنية النسيج المناعي الكيميائي و ذلك للتنبئ بتشخيص المرض لدى المصابات الجزائريات بسرطان الثدي.يتم تشخيص الفروع الغنية بالخلايا الجذعية السرطانية و خاصة سرطان الثدي الثلاثي السلبي TNBC)) المعروف بكونه عدواني عند النساء صغيرات السّن في مرحلة متقدمةو كذا لديهم ارتباط وطيد بغياب علاج مستهدففمن الضروري تطوير العلاج المستهدف المتخصص لكل فرع لتحسين حياة المرضى بدون انتكاسة. الكلمات المفتاحية: الخلايا الجذعية السرطانية ، فروع جزيئية لسرطان الثدي،ALDH1، CD44،المقاومة الكيميائية. ----------------------------------------------------------------------------------- Résumé (Français et/ou Anglais) : Introduction :Les cellules souches cancéreuses (CSC) se caractérisent par différents marqueurs moléculaires permettant leur identification dans de nombreux tissus cancéreux. Ces cellules sont considérées comme les cellules initiatrices du cancer et sont suspectées d’être responsables de la rechute et de la résistance aux protocoles classiques de chimio- et radiothérapie. Les cellules souches du cancer du sein pourraient exprimer des marqueurs de surface tels que l'aldéhyde déshydrogénase 1 (ALDH1) et les protéines Cluster de différenciation 44 (CD44). Notre recherche a consisté en l’identification des cellules souches du cancer du sein dans les tumeurs des patients de l’Ouest Algérien et à montrer que leur expression est particulièrement associée au phénotype agressif d'un sous-type de cancer du sein. Objectif : Notre étude avait pour objectif d'explorer l'expression des protéines ALDH1 et CD44 dans les sous-types de cancer du sein d'une population algérienne et leurs associations avec les caractéristiques clinicopathologiques. En effet, comprendre comment les CSC contribuent à l’apparition et l’évolution du cancer du sein sera d’une grande utilité à l’élaboration de nouvelles thérapies visant à éliminer ces cellules. Matériel et méthodes : Nous avons analysé les niveaux d'expression de ALDH1 et CD44 sur 46 échantillons de carcinome mammaire inclus en paraffine par des méthodes immunohistochimiques. Résultats : Au total, 9 tumeurs (21%) ont exprimé ALDH1, tandis que 11 (28%) ont exprimé la protéine CD44. L'expression d'ALDH1 était associée à un jeune âge élevé (p = 0,05), à la positivité du récepteur de la progestérone (p = 0,014) et au cancer du sein triple négatif (TNBC) (p = 0,045). D'autre part, l'expression de CD44 était associée aux sous-types HER2 (p = 0,001) et TNBC (p = 0,049). Conclusion : Les données obtenues dans notre travail de recherche suggèrent que ALDH1 et CD44 pourraient servir de biomarqueurs pour identifier les cellules souches cancéreuses par la technique d'immunohistochimie afin de prédire le pronostic chez les patientes Algériennes atteintes d'un cancer du sein. Les sous-types enrichis en cellules souches cancéreuses, en particulier le cancer du sein triple négatif (TNBC), connu pour être agressif, sont souvent diagnostiqués chez les femmes jeunes, à un stade avancé; ils sont également étroitement associés à une absence de thérapie ciblée. Il est donc nécessaire de développer des thérapies ciblées spécifiques pour chaque sous-type pour améliorer la survie des patientes sans rechute. Mots-clés: Cellules souches cancéreuses, sous-types moléculaires du cancer du sein, ALDH1, CD44, chimiorésistance. ----------------------------------------------------------------------------------- Introduction: Cancer stem cells (CSCs) are characterized by different molecular markers that can be identified in many cancerous tissues. These cells are considered cancer-initiating cells and are suspected to be responsible for relapse and resistance to conventional chemo- and radiotherapy protocols. Breast cancer stem cells could express surface markers such as aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) and differentiating Cluster Proteins 44 (CD44). Our research consisted of the identification of breast cancer stem cells in the tumors of West Algerian patients and to show that their expression is particularly associated with the aggressive phenotype of a subtype of breast cancer. Objective: Our study aimed to explore the expression of ALDH1 and CD44 proteins in breast cancer subtypes of an Algerian population and their associations with clinicopathological features. Indeed, understanding how CSCs contribute to the progression of breast cancer will be of great value in developing new therapies to eliminate these cells. Material And Methods: We analyzed ALDH1 and CD44 expression levels in 46 paraffin-embedded breast carcinoma samples using immunohistochemical methods. Results: A total of 9 tumors (21%) expressed ALDH1, while 11 (28%) expressed the CD44 protein. ALDH1 expression was associated with elevated young age (p = 0.05), progesterone receptor positivity (p = 0.014) and triple negative breast cancer (TNBC) (p = 0.045). On the other hand, CD44 expression was associated with the HER2 (p = 0.001) and TNBC (p = 0.049) subtypes. Conclusion: The data obtained in our research suggests that ALDH1 and CD44 could be used as biomarkers to identify cancer stem cells by immunohistochemistry to predict the prognosis in Algerian patients with breast cancer. The subtypes enriched in cancer stem cells, in particular triple negative breast cancer (TNBC), known to be aggressive, are often diagnosed in young women, at an advanced stage; they are also closely associated with an absence of targeted therapy. Therefore, it is necessary to develop specific targeted therapies for each subtype to improve the survival of patients without relapse. Keywords: Cancer stem cells, molecular subtypes of breast cancer, ALDH1, CD44, chemoresistance.
Impact du Dérèglement des Hormones Gastro-intestinales Cholecystokinine et Gastrine et le Statut de leurs Récepteurs Couplés aux Protéines G dans la Carcinogénèse du Cancer du Pancréas Exocrine
(2016-05-24) SELLAM Feriel; Encadreur: Meghit Boumediene KHALED; Co-Encadreur: HARIR .N
المقدمة أظهرتأحدثالدراساتأناستئصالالمرارةقديزيدمنخطرالإصابةبسرطانالبنكرياسقد ثؤثر على ميزاناثنينمنهرموناتالجهازالهضميالغاسترينوكوليسيستوكينينالتيقدتكونبمثابةعواملالنموللخلاياسرطانالبنكرياس. لقدذكرتمؤخرافيدراسةوبائيةالإقليميةأنسرطانالبنكرياسأصبحأكثرشيوعالدىالشبابالجزائريويتمتشخيصهفيمراحلمتقدمة. الهدف: لقدأثارتالفرضيةالمذكورةأعلاهفضولنا. وبالتاليفإندراستناالوبائيةتهدف الى فحص سرطانالبنكرياسفيغربالجزائريعلىطولمدة 8 سنوات،وتحليلدورالهرموناتمحددةفيالجهازالهضميالكوليسيستوكينينوالغاسترينفضلاعنوضعمستقبلاتهابالإضافةإلىبروتينفيسرطانالبنكرياسمع تركيبةمععواملالخطرالأخرىالتيقدتسهمفيتطويرهذاالنوعمنالسرطان. أجرينادراسةمقارنةالتجريبيةوقمنابتقييمإفرازاتالبنكرياسالبشريالأنسجةالسرطانيةوغيرهامنعيناتالبنكرياسالإفرازيةالعادية. تمتقييمالتعبيروالمناعةتوزيعمستقبلات CCK2 / الغاسترينفيخلاياسرطانالبنكرياسوالخلاياالطبيعيةعبرالبروتوكولالمناعىمنأجلتقييممستوىمناعيةوكثافةالأنسجة النتائج: خلالفترةدراستها(8 سنوات)،تمتسجيلمجموعه 160 حالةمنسرطانالبنكرياسفيثلاثمناطقفيغربالجزائريبلغمتوسط أعمارهم 62.2 عاماوبنسبةجنسمقدارها 1.65. أظهرتدراستناأنالفئةالعمريةالأكثرتضرراكانت (61-80 سنة). تمالعثورعلىالتدخينوإدمانالكحولالمزمنكعواملالخطرالرئيسية. في 92٪ منالحالاتوجدالورمفيرأسالبنكرياسمعغلبةغديةمتباينةكنوعالنسيجي (43.1٪). كانت 35.63 نسبة معتبرةمنالمرضى الد ين خضعوالاستئصالا المرارةوتمتشخيصمعسرطانالبنكرياسبعدمدةالعرضمتوسط 5.23 منتحليلالمناعىأنمستقبلات CCK-2 / الغاسترينووجدفيكلمنخلاياالبنكرياسالطبيعيةوالخبيثةولكنمعمناعيةمختلفةان المستوياتوالشدةالمناعيةكانت مختلفة أيمستقبلاتالغاسترين وجدتللغايةداخلحشويةأو / ومنطقةغشاءالخلاياالسرطانيةوالجزركذلك؛وكان 40٪ منالعيناتوالأشعةتحتالحمراء (+++) و 60٪ (++++)؛كانالمناعيةوكذلكمكثفجدامنذأنسجلتتلطيخالبنيالداكنمنالخلاياالخبيثةومعذلك،فيأنسجةالبنكرياسالعادية CCK-2 / الغاستريندات مستوياتمناعيةمنخفضةجدا. وكان 80٪ منالعيناتوالأشعةتحتالحمراء (+)؛وكان 20٪ (++) دو مناعيةأقلكثافة. لاحظنالون بنيفاتحمنبعضخلاياالبنكرياسالعادية. وفيمايتعلقبالتحليلالإحصائي؛قدمنا رسمبيانيشريطيلتوضيحالفرقبين البنكرياسالعاديوالسرطاني. فيالرسمالبيانيللمقارنةبينالأنسجةالطبيعيةوالسرطانيةا،والمتغيراتلديناتتبعالتوزيعالطبيعي (ثبتذلكمنخلالالرسمالبيانيجرس)؛وكانع<0.0001 وهوقيمةكبيرة. الخاتمة: وفقالنتائجنا،وخلصناإلىأن ارتفاع نسبة الكليسيستوكنين و الغاسترينفيسرطانالبنكرياسقديكونراجعاإلىاستئصالالمرارة. الهرموناتالمعديةالمعويةقديحفزتخليقمستقبلاتهابالإضافةإلىالبروتيننموالخلاياوفيمايتعلقأورامالبنكرياسالصلبةفيالنساءالشاباتتركيبنتائجنامعمؤلفينآخرينأنأنهرمونالاستروجينيمكنأنيكونمنظمجيدللتعيير وCCK،لأنهيقللوينظمهرمونالاستروجين افراز الكولسيستكنين CCK يساهم في زيادة/ الغاسترين. الأمرالذييؤديبالكوليسيستوكينينليكونبمثابةعاملنموالخلاياالسرطانيةفيالبنكرياس كلماتالبحث: سرطانالبنكرياس. كوليسيستوكينين. الغاسترين. CCK2-R / الغاسترين- Résumé en français : Contexte : De récentes études ont démontré que la cholécystectomie peut augmenter le risque de développer un cancer pancréatique ; vu que l’ablation de la vésicule biliaire pourrait dangereusement déréguler l’équilibre du cycle des deux hormones gastro-intestinales cholecystokinine et gastrine qui agiront comme un facteur de croissance sur les cellules cancéreuses pancréatiques. Nous avons rapporté récemment dans une étude épidémiologique régionale que les jeunes adultes en Algérie sont de plus en plus touchés par cette pathologie et sont souvent diagnostiqués à des stades très avancés. Objectif : A cet effet nous nous sommes intéressés à étudier le profil épidémiologique et histo-pronostique du cancer pancréatique dans l’ouest algérien durant une période de 8 ans. De plus nous avons jugé utile d’analyser le rôle des hormones gastro-intestinales ; cholecystokinine et gastrine ainsi que le statut de leurs récepteurs CCK2-R/gastrine-R couplé aux protéines G, dans le cancer pancréatique en association avec d’autres facteurs de risques qui peuvent contribuer au développement de ce type de cancer. Pour cette fin, nous avons réalisé une étude comparative dans laquelle nous avons examiné des tissus humains provenant de pancréas exocrines cancéreux et d’autres provenant de pancréas exocrines sains et nous avons analysé l'expression et l’immuno-distribution des récepteurs CCK2/gastrine dans les cellules pancréatiques normales et pathologiques. Résultats : 160 cas, de cancer pancréatique, ont été enregistrés dans les trois régions étudiées de l’ouest algérien avec un âge moyen de 62,2 ans et un sex-ratio de 1,65. Notre étude a démontré encore une fois que la tranche d’âge la plus touchée par le cancer pancréatique était (61-80 ans). Le tabagisme et l’alcoolisme chronique étaient parmi les facteurs de risque principaux rapportés par nos résultats. Dans 92% des cas, la tumeur était située à la tête du pancréas avec une prédominance du type histologique adénocarcinomes bien différenciés (43.1%). 35,63% était le taux non négligeable de patients ayant subi une cholécystectomie et ont été diagnostiqués avec un cancer pancréatique après une durée moyenne de 5,23 ans. L'analyse immunohistochimique a révélé que les récepteurs CCK-2/gastrine étaient exprimés au sein des cellules pancréatiques normales et malignes sauf que les niveaux d'immunoréactivité et l’intensité de l'immunocoloration étaient différents dans les deux types de cellules. Les récepteurs CCK-2/gastrine étaient fortement exprimés dans la zone cytoplasmique et/ou membranaire des cellules cancéreuses. 40% des échantillons avaient une immunoréactivité (IR) modéré (+++) et 60% avaient une forte IR (++++). L'immunocoloration était ainsi très faible dans les cellules normales mais très intense dans les cellules cancéreuses d’une coloration marron foncé. Toutefois, dans les tissus pancréatiques sains, l’immunoréactivité avec les CCK2/gastrine-R était plutôt faible ; 80% des échantillons avait une très faible IR (+) ; et 20% avaient une faible IR (++). L'immunocoloration était moins intense que celle des tissus cancéreux, car nous avons noté une coloration brune claire de quelques cellules pancréatiques normales. Concernant l'analyse statistique, nous avons fourni un graphique à barres et un SEM (Test de normalité) pour mieux illustrer la différence entre les tissues normaux et cancéreux. L’étude comparative des deux tissus par le Test t de Student, a révélé que nos variables suivaient une distribution normale avec une valeur de p <0,0001 significative. Ainsi nous avons conclu que l’IR était significativement plus élevée dans les tissus cancéreux par rapport aux tissus sains. Concernant la rare tumeur pancréatique solide pseudopapillaire ; notre analyse immunohistochimique a révélé que les cellules tumorales étaient positives aux récepteurs CCK-2/gastrine qui étaient fortement exprimés au sein de la région cytoplasmique des cellules, et qui avaient une forte immunoréactivité (++++). L'immunocoloration était aussi très intense de coloration marron foncé des cellules malignes. Conslusion : Ces résultats nous ont mené à conclure que dans le cancer pancréatique, la production endogène accrue et non contrôlée de la CCK et la gastrine, suite à une cholécystectomie, et les actions de ces hormones gastro-intestinales qui stimulent la synthèse de leurs récepteurs couplés aux protéines G tel que les CCK2-R/gastrine-R, peuvent probablement contribuer à une croissance des cellules pancréatiques malignes par un mécanisme autocrine. Concernant les tumeurs pancréatiques solides pseudo-papillaires chez les jeunes femmes, la synthèse de nos résultats, avec ceux d’autres auteurs, nous a permis à conclure que l'œstrogène représente un bon régulateur de l'expression de la CCK, car il diminue la liaison de la CCK avec ses récepteurs couplés à la protéine G. En d’autres termes, si l'oestrogène est faiblement régulé, la liaison de la CCK augmente, et les récepteurs CCK2/gastrine seront surexprimés. Cela permettra à la cholécystokinine de jouer le rôle d'un facteur de croissance pour les cellules tumorales pancréatiques solides pseudo-papillaires. Mots clés : Cancer du pancréas ; cholecystokinine ; gatrine ; CCKB-R/gastrine-R ; RCPG Abstact English : Background: Recent studies have shown that cholecystectomy may increase the risk of developing pancreatic cancer because gallbladder removal may misregulate the balance of the two gastrointestinal hormones gastrin and cholecystokinin which may act as growth factors for pancreatic cancer cells. We have recently reported in a regional epidemiological study that pancreatic cancer became more common in Algerian young adults and is diagnosed at advanced stages. Objective: The above hypothesis has sparked our curiosity; therefore we aimed to study the epidemiological and histo-prognostical profile of pancreatic cancer in Western Algerian along a period of 8 years, and to analyze the role of specific gastrointestinal hormones which are: cholecystokinin and gastrin as well as the status of their receptors CCK2-R / gastrin-R coupled to the G protein in pancreatic cancer in combination with other risk factors that may contribute to the development of this kind of cancer. To that end; we conducted an experimental comparative study in which we assessed human exocrine pancreatic cancerous tissues and other normal exocrine pancreatic samples. The expression and immune-distribution of CCK2/gastrin receptors in pancreatic cancer cells and normal cells was evaluated via an immunohistochemical protocol in order to assess the level of immunoreactivity and immuno-intensity of the preselected tissues. Results: During our studied period (8 years), a total of 160 cases of pancreatic cancer were recorded in three regions of Western Algeria with an average age of 62.2 years and a sex ratio of 1.65. Our study demonstrated that the most affected age group was (61-80 years). Smoking and chronic alcoholism were found as major risk factors. In 92% of cases the tumor was located in the head of the pancreas with a predominance of well-differentiated adenocarcinoma as histological type (43.1%). 35.63% was the significant rate of patients whi underwent a cholecystectomy and were diagnosed with pancreatic cancer after an average periode of 5.23 years.Our immunohistochemical analysis revealed that CCK-2/gastrin receptors were expressed in both normal and malignant pancreatic cells but with different immunoreactivity levels and different immunostaining intensity i.e CCK-2/gastrin receptors were highly expressed within the cytoplasmic or/and the membrane area of cancerous cells and in islets as well; 40% of the samples had an IR of (+++) and 60% (++++); the immunostaining was as well very intense since we reported a dark brown staining of the malignant cells However; in normal pancreatic tissues; CCK-2/gastrin receptors immunoreactivity levels were very low; 80% of the samples had an IR of (+); and 20% had (++) and the immunostaining was less intense; we noted a light brown staining of some normal pancreatic cells. Concerning the statistical analysis; we provided a bar graph and SEM to better illustrate the difference between normal and cancer. In the comparison chart between normal and cancerous tissues by Student’s t-test, our variables follow a normal distribution (proven by the bell-shaped histogram); and p was <0.0001 which is a significant value; thus we concluded that IR is significantly higher in cancer tissues compared to normal. Conclusion: According to our results we concluded that uncontrolled endogenous production of CCK and gastrin in pancreatic cancer could be due to cholecystectomy. The actions of these gastrointestinal hormones might stimulate the synthesis of their receptors coupled to the G protein such as CCK2-R / gastrin-R; which may probably contribute to the growth of malignant pancreatic cells by an autocrine mechanism. Concerning pseudo-papillary solid pancreatic tumors in young women ; the synthesis of our results with those of other authors helped us to conclude that estrogen could be a good regulator of the expression of CCK, since it decreases CCK binding with its receptors coupled to the G protein; in other words; if estrogen is weakly regulated; the binding of CCK is increases; and CCK2/gastrin receptors are overexpressed; which leads cholecystokinin to act as a growth factor for solid pancreatic tumor cells pseudo-papillary. Keywords: Pancreatic cancer; cholecystokinin; gastrin; CCK2-R/gastrin-R; RCPG
Intérêt du dosage des récepteurs solubles de la transferrine dans le dépistage de la carence martiale pendant la grossesse
(2016-05-17) BEDDEK FATIMA; Encadreur: DEMMOUCHE ABBASSIA
الملخص (بالعربية) : نقص الحديد هو السبب الرئيسي لفقر الدم في الحمل. عادة ما يعتبر فقر الدم لدى الأمهات عامل خطر للولادة انخفاض الوزن عند الأطفال حديثي الولادة. وقد أثبتت العديد من الدراسات وجود علاقة قوية بين انخفاض مستويات الهيموجلوبين قبل الولادة وانخفاض الوزن عند الولادة. الهدف من الدراسة الأولى بالنسبة لنا هو دراسة بسبب نقص الحديد على وزن قليل الأطفال حديثي الولادة. والكشف عن 554 حالات انخفاض الوزن عند الولادة 5.53)٪( من بين 10008 ولادة حية. العلامات الحالية لتشخيص نقص الحديد في الدم تميل إلى أن تكون أقل موثوقية أثناء الحمل. هدفنا هو دراسة تقييم مدى فعالية قياس كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم، كاختبار جديد في التشخيص التبايني للتمييز بين أنواع فقر الدم من البداية إلى نهاية الحمل وتعيين حالة نقص الحديد في الدم ل 192 امرأة حامل في مدينة سيدي بلعباس. أجرينا تقييما مستعرضة وطولي لقياس كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم بالمقارنة مع فيريتين المصل والهيموجلوبين في 192 امرأة حامل بين 15 و 37 أسبوعا من انقطاع الطمث يعالجون على مستوى المستشفى المتخصص في أمراض النساء والتوليد لسيدي بلعباس خلال العام2015-2014 . على أساس الفيريتين، نجد نقص الحديد في الدم شائع في سكاننا. في الواقع، الفيريتين <20 جم / لتر في 50٪ من النساء الحوامل و 18٪ منهم لديهم فيريتين> 12 ميكروغرام / لتر. وبالإضافة إلى ذلك ، 72٪ من المرضى لديهم كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم > 0.87 ميكروغرام / مل وفقا للسن والجنس و52٪ من كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم > 2.81 ميكروغرام / مل وفقا للعمر أو للجنس. نلاحظ تعاكس نسب الفيريتين و كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم سلبا (R = 0.62). هذه العلاقة منخفضة ومعنوية (p <0.001). في المرضى الذين لديهم مستويات الهيموجلوبين بين 10 و 11 غ / دل (40٪ من السكان لدينا)، لديهم كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم مرتفعة جدا (0،735-3،75 ميكروغرام / مل)، والفيريتين منخفضة (6،902 ل 52،350 ملغم / لتر). نلاحظ في هؤلاء المرضى، ومن المرجح نقص الحديد الوظيفي. يبدو أن قياس كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم ذو أهمية كبيرة وعلامة محددة وحساسة للتشخيص نقص الحديد في الدم لدى النساء الحوامل وربما يكون من المزايا أكثر من فيريتين المصل والهيموجلوبين. المطلوب منا مزيد من الدراسات على عينات أكبر وأكثر للتحقق ما إذا كان انخفاض الكريات الحمر يقلل من إمكانية الكشف عن نقص الحديد في الحمل المبكر من خلال قياس كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم. ----------------------------------------------------------------------------------- Résumé La carence martiale est la principale cause d’anémie pendant la grossesse. L'anémie maternelle est habituellement considérée comme un facteur de risque de faible poids de naissance des nouveaux nés. Beaucoup d’études ont démontré une forte corrélation entre un faible taux d'hémoglobine avant l’accouchement et le FPN. L’Objectif de notre première partie d’étude est d’Apprécier le retentissement de l'anémie ferriprive sur le petit poids du nouveau né. D’après notre enquête rétrospective nous avons décelés une incidence de 5.53%, soit 554 parmi 10008 naissances vivantes. Les marqueurs biologiques actuels du la carence en fer ont tendance à être moins fiables pendant la grossesse. L’objectif de notre seconde partie est d’étudier l’utilité du dosage du récepteur soluble de la transferrine « Rs-Tf » comme nouveau marqueur de la carence en fer du début jusqu'à la fin de la grossesse et de définir le statut martial au niveau de la ville de Sidi Bel Abbés. Nous avons effectués une évaluation transversale et longitudinale du Rs-Tf en comparaison avec la ferritine sérique et de l’hémoglobine recueillie chez 192 femmes enceintes entre 15 et 37 semaines d’aménorrhées recrutés au niveau de l’Etablissement Hospitalier Spécialisée en gynécologie Obstétrique de Sidi Bel Abbés durant l’année 2014-2015. Sur base de la ferritine, nous constatons une fréquente carence martiale dans notre population. En effet, la ferritine est < 20 μg/l chez 50 % des parturientes et 18 % d’entre elles présentent une ferritine > 12 μg/l. En outre, 72% des patientes présentent des Rs-Tf > 0.87 ug/ml, norme établie en fonction de l’âge et du sexe et 52 % des RsTf > 2,81 ug/ml, norme de référence du kit âge et sexe confondus. La ferritine et les Rs-Tf sont corrélés négativement (R= 0,62). Cette corrélation quoique faible est significative (p < 0,001). Chez les patientes dont le taux d’hémoglobine est compris entre 10 et 11 g/dl (40 % de notre population), les Rs-Tf sont fréquemment élevés (0,735 à 3,75 ug/ml) et la ferritine basse (6,902 à 52,350 µg/l). Chez ces patientes, une carence en fer fonctionnel est vraisemblable. Les résultats montrent que par l’utilisation du Rs-Tf comme un marqueur, la prévalence de l'anémie ferriprive était plus élevée 32 (22,0%). Tandis qu’on se basant sur le ferritine elle était plus basse soit 25 (17,00 %). Cette différence est statistiquement significative (P <0,05). Le Rs-Tf semble être un marqueur spécifique et sensible de la carence en fer chez la femme enceinte et peut présenter des avantages sur la ferritine sérique et l’hémoglobine. D’autres études sur des échantillons encore plus grand et plus représentatif sont nécessaires afin de vérifier si la diminution de l’érythropoïèse réduit la possibilité de détection de la carence en fer en période de gestation par le Rs-Tf. ----------------------------------------------------------------------------------- Abstract Iron deficiency is the most cause of anemia during pregnancy. Maternal anemia is usually considered a risk factor for low birth weight newborns. Many studies have demonstrated a strong correlation between low hemoglobin levels before delivery and Low Birth Weight. The objective of our first study is part of Enjoy the repercussion of iron deficiency anemia on the small weight of the newborn. In our retrospective study we have detected an incidence of 5.53%, or 554 among 10008 live births. Current biological markers of iron deficiency tend to be less reliable during pregnancy. The aim of this second part is to study the utility of the soluble receptor assay of transferrin " sTfR " as a new marker of iron deficiency from beginning to end of pregnancy and to define the status martial at the town of Sidi Bel Abbes. We performed a transversal and longitudinal assessment of sTfR compared serum ferritin and hemoglobin gathered in 192 pregnant women between 15 and 37 weeks of amenorrhea recruited at the Hospital Establishment Specializing in Gynecology Obstetrics Sidi Bel Abbes during the 2014-2015. On the basis of ferritin, we find a common iron deficiency in our population. Indeed, ferritin <20 mg / l in 50% of women in labor and 18% of them have a ferritin> 12 mcg / l. In addition, 72% of patients have sTfR > 0.87 ug / ml standard established according to age and sex and 52% of sTfR > 2.81 ug / ml reference standard age and sex kit confused. Ferritin and sTfR are negatively correlated (R = 0.62). This is significant although weak correlation (p <0.001). In patients whose hemoglobin levels between 10 and 11 g / dl (40% of our population), the sTfR are frequently high (0.735 to 3.75 ug / ml) and low ferritin (6,902 to 52.350 mg / l). In these patients, a functional iron deficiency is likely. The results show that by the use of sTfR as a marker, the prevalence of iron deficiency anemia was higher 32 (22.0%). While one based on the ferritin it was lower or 25 (17.00%). This difference is statistically significant (P <0.05). The sTfR appears to be a specific and sensitive marker of iron deficiency in pregnant women and may have advantages over serum ferritin and hemoglobin. Additional studies on samples even greater and more representative are necessary to verify if the reduction of erythropoiesis reduces the possibility of iron deficiency in the detection period of gestation by the sTfR.
INTERET DU DOSAGE DU L'HER-2 EN CANCEROLOGIE (Cas des cancers: de l’estomac, de l’ovaire et de la vessie)
(2016-05-17) Agher Nawel; Encadreur: ABDENACER TOU
الملخص(بالعربية): على الرغم من انخفاض وفيات في العالم، السرطان لا يزال يمثل مشكلة رئيسية للصحة العامة وأحد الأسباب الأكثر شيوعا في حالة وفاة. الهدف من علاج السرطان سواءالأولي أو النقيلي هو السيطرة على الأعراض، وتحسين نوعية الحياة وإطالة البقاء على قيد الحياة، ولكن بعض بروتوكولات العلاج الحالية حدثت من فعالية الملامح السمية غير المواتية لهم. وتشير هذه الملاحظات على ضرورة إتباع نهج علاجية جديدة ترتكز على العلاج المستهدف. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن تنظيم المستقبلات الغشائية لعواملالنمو تلعب دورا مركزيا في تمايز الخلايا، والانتشار والبقاء ودعم تطوير استراتيجيات ضد السرطان .واحد أهم هذهالمستقبلات:HER2 أكبر الدراسات أثبتت تعبير العديد منأنواع السرطانات مثل سرطان المعدة المنتشر HER-2 إيجابي. بروتين محفز HER2، وهو بروتين من 185 كيلو دالتون (P185) المشفرة بواسطة الجينات الموجودة على الكروموزوم17 q21، هو من مستقبلات التيروزين كيناز (TK). الهدف من عملنا هو دراسة الملف التشخصى الإكلينيكيلمجموعة من السرطانات: سرطان المعدة والمبيض والمثانة ودراسة التضخيم الجيني في هذه السرطان ((overexpression لHER2من خلال تقنيات مناعية الأنسجة و البيولوجيا الجزيئية الأخرى بواسطة الإسفار في الموقع التهجين (FISH). الكلمات الرئيسية: سرطان المعدة، وسرطان المبيض، سرطانالمثانة، HER2،تقنيات مناعية الأنسجةFISH. ----------------------------------------------------------------------------------- ABSTRACT Despite a reduction of mortality in the world, cancer still present a major problem Public Health and one of the most frequent causes deaths. In the primary cancer or metastatic setting the goal of treatment is to control symptoms, improve quality of life and prolong survival, but some current treatment protocols have limited the effectiveness of their unfavorable toxicity profiles. These observations suggest the need for new therapeutic approaches that are based on the targeted therapy e. Several studies have shown that the regulation of signaling pathways family of epidermal growth factor receptor plays a central role in cell differentiation, proliferation, survival and supported the development of antitumor strategies against these targets. One of the most significant innovative targets HER2 (Human epidermal receptor 2). There are far larger studies examining the prognostic significance of HER2 expression in cancers in exploring as a prognostic marker (such as gastric metastatic HER-2 positive). HER2a protein of 185 kDa (p185) encoded by a gene located on chromosome 17q21, is a receptor tyrosine kinase (TK). The objective of our work is to study the clinicopathological profile of a set of cancer: cancer of the stomach, ovary and bladder and study overexpression and HER2 gene amplification in these cancers through immunohistochemistry and other molecular biology techniques: by Fluorescence in Situ Hybridization (FISH). Keywords: Stomach cancer, ovarian cancer, bladder cancer, HER2, immunohistochemistry, FISH.
La fiabilité du test Hybrid Capture II (HCII) dans le diagnostic des lésions précancéreuses du col utérin
(2016-11-23) SEROUR Yamina; Encadreur: Bendahmane Salmi Malika
Résumé (Français et/ou Anglais) : RESUME L'infection persistante d'HPV à haut risque (HPV HR) présente un grand risque de développer un cancer du col utérin. Vu le manque considérable de données statistiques sur la prévalence de cette infection dans la population algérienne, nous avons entrepris une étude prospective dans la maternité de Sidi Bel Abbes, une région de l'ouest Algérien. Cette étude a été effectuée entre 2012 et 2015, sur trois cents femmes âgées entre 30 et 50 ans, dépistées pour le cancer cervical. Le but de cette recherche est d'estimer la prévalence d'HPV HR dans notre wilaya de Sidi Bel Abbes, ses facteurs de risque, ainsi d'évaluer la fiabilité de l'utilisation répétée du test HC II (3 tests HPV longitudinaux espacés de 9 mois chacun) pour diagnostiquer la persistance de l'infection HPV HR. Les résultats obtenus ont montré que la prévalence de l'infection HPV HR est de 7,33% et que l'âge moyen des femmes affectées est de 37,90 ± 3 ans. Chez 95, 54 % des patientes HPV HR positif, cette infection a persisté pendant une durée moyenne de 18,5 mois [IC à 95%, 16.9-22.1 mois], dont la charge virale était élevée dans le troisième test HC II, elle atteint 5000 pg/mL chez les patientes âgées entre 41 et 45 ans. Parmi les facteurs déterminants de la persistance de cette infection, l'âge avancé des patientes (39,06±8 ans), la multiparité (76%), et les facteurs viraux (80,94%) ont été impliqués. Par ailleurs, d’autres facteurs peuvent être incriminés, tels que le tabagisme passif (95%), les contraceptions orales (76,19%) et la malnutrition (62℅). Quant au suivi des patientes HPV HR persistant, l’examen colposcopique a montré que 16,66 % avaient un col normal, 72,22% présentaient des TAG1 (transformations atypique grade 1), 11,11 % de TAG2 (transformations atypique grade 2). Alors que la biopsie cervicale a indiqué que 55.55% ont développé une CIN 1 (néoplasie intra épithéliale grade 1) et 11,11% une CIN 2 (néoplasie intra épithéliale grade 2). Cette étude a permis de montrer une relation significative entre les résultats histologiques des biopsies cervicales et le test HC II positif (p=0,038), avec un coefficient kappa de concordance de 0,6378. La sensibilité du test HPV était de l’ordre de 81,74% [95% CI;71.3–89.6] et sa valeur prédictive positive associée à une biopsie cervicale anormale était de 27,49 % [95% CI;11.0–33.33] En conclusion, la répétition du test HC II constitue un bon prédicteur pour identifier les femmes présentant un risque pour le développement du cancer cervical. ABSTRACT There is a considerable evidence that persistent infection of high-risk HPV (HR HPV) has a greater risk of developing cervical cancer. Since, there is a lack of statistical data on the prevalence of HR HPV in the Algerian population, we conducted a prospective study on three hundred women aged between 30 and 50 years old, screening for cervical cancer from 2012 to 2015 in maternity of Sidi Bel Abbes, a western region of Algeria. The aim of this study is to estimate the prevalence of HR HPV in Sidi Bel Abbes, and to assess the reliability of the repeated HC II test (3 longitudinal HPV tests spaced every 9 months) for the diagnosis of the persistence of HR HPV infection. The results showed that the prevalence of HR HPV infection is about 7, 33% and the overage age of affected women is 39, 06±8 years. 95, 54 % of HPV tests were positive, and the average duration of the persistence of HR HPV infection was 18, 5 months [IC à 95%, 16.9-22.1 month], whose viral load was higher in the third HC II test, reaching 4000 pg / mL in patients aged between 41 and 45 years. The most determinants factor of this infection were the advanced age of patients (39, 06±8 years), the multiparity (76%), and viral factors (80, 94%). Other factors may be implicated, such as passive smoking (95%), oral contraceptives use (76,19 %) and malnutrition (62%). As for the monitoring of patients persistent HR HPV, the colposcopy showed that 16.66% had a normal cervix, 72.22 % TAG 1 (atypical transformations grade 1), and 11.11% TAG2. While the cervical biopsy indicated that 55, 55% developed an intraepithelial neoplasia grade I (CIN 1) and 11,11% CIN 2.This study allowed is to show a significant relationship between the histological results of cervical biopsies and positive HC II (p = 0.038), with a kappa coefficient of concordance of 0.6378. The sensitivity of the HC II test was 81, 74% [95% CI; 71.3–89.6] and its positive predictive value associated with abnormal cervical biopsy was 27, 49 % [95% CI; 16.0–33.33]. In conclusion, the repetition of the HC II test is a good predictor for identifying women at high risk of developing cervical cancer.
Troubles Gustatifs et Anomalie d’Expression de l’Interleukine-6 et de la Leptine Chez l’Homme Obèse
(2017-03-15) REMLA NESRINE; Encadreur: ARIBI Mourad
Résumé (Français et/ou Anglais) : Introduction.L’accumulation anormale ou excessive de graisse corporelle renconctrée au cours de l’obésité représente un risque pour la santé. Autrefois considéré comme un problème propre aux pays à revenu élevé, l’obésité augmente désormais de façon spectaculaire dans les pays à faible ou moyen revenu, surtout en milieu urbain.Des évidences s’accumulent de plus en plus sur l'implication des médiateurs inflammatoires tels que l’interleukine-6 et la leptine dans le développement de l’obésité, d’autres part la sensibilité des récepteurs gustatifs au gras est une piste importante dans la compréhension de la maladie. Objectif.La relation entre les taux d’IL-6 et de leptine circulants en association avec l’altération du goût ont été évalués chez des jeunes patients obèses. Matériels et méthodes.trente patients obèses et trente témoins sains appariés selon le sexe et l’âge ont été recrutés pour une étude cas-témoins, menée au niveau du laboratoire de Biologie Moléculaire Appliquée et d’Immunologie. Résultats. Les niveaux circulants de l’IL-6 et de la leptine, ainsi que le complément C3 sont significativement plus élevés chez les obèses par rapport aux témoins de poids normal (p= 0.000, p > 0.01, respectivement). En outre, les taux de la catalase et les niveaux de l’ORAC ont été significativement bas chez les patients par rapport aux témoins (p = 0.000). Par ailleurs, les taux sériques d’albumine étaient diminués chez les patients obèses par rapport aux témoins, mais la différence n'a pas atteint le seul de signification statistique (p > 0.01). Les témoins présentaient une sensibilité orale élevée quant à la détection de l’acide linoléique (faible seuil de détection), tandis que les participants obèses avaient des scores élevés de la détection des graisses (𝑝< 0.001). En outre, l'interleukine-6 et la leptine ont été fortement associées à altération de la réponse gustative. Enfin, l’estimation globale de OR commun et son intervalle de confiance obtenue par la méthode Mantel-Haenzel conclut que l’IL-6 et la leptine sont fortement associés à l'obésité, chez les patients ayant soit un GRS 4 ou GRS> 4 (resp., Mantel-Haenszel commun OR = 8,77 [IC à 95%, 2.06- 37.44; 𝑝 = 0,003]; Mantel-Haenszel commun OR = 5,76 [IC 95%, 1,64 à 20,24; 𝑝 = 0,006]). Conclusion. L’obésité est considérée comme un état inflammatoire dans lequel l’altération du goût est associée à des taux élevés d’IL-6 et de leptine. Mots clés. Obésité, altération du goût, Interleukine-6, leptine.