- [ VRPG-Doc] Biologie --- بيولوجيا

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Génétique et épidémiologie de la maladie thromboembolique veineuse dans l’ouest algérien
(2015-12-06) CHALAL Nour el houda; Encadreur: Demmouche Abbassia
Résumé (Français et/ou Anglais) : La maladie thromboembolique veineuse (MTEV) présente par ses deux entités cliniques: thrombose veineuse profonde (TVP) et embolie pulmonaire (EP), est une pathologie fréquente ayant une forte morbi-mortalité. En Algérie, cette pathologie prend de plus en plus de l'ampleur, en l'absence de toute publication révélant sa fréquence et le pouvoir thrombogène des facteurs de risque qui lui sont corrélés. Notre étude vise à élucider la réalité de ce type de pathologie dans l’ouest Algérien et déterminer la fréquence des mutations jouant un rôle important dans la pathogénèse des thromboses, à savoir facteurs V et prothrombine chez des patients atteints de cette pathologie. Il s’agit d’une étude rétrospective portant sur les patients hospitalisé pour une TVP et /ou une EP au sein des services de cardiologie des CHU de l’Ouest Algérien (Sidi Bel Abbes, Oran, Tlemcen), entre 1er Janvier 2006 et 1er Aout 2014. D’autre part, le génotypage pour la mutation du facteur V et la prothrombine a été réalisée par la technique GeneXpert Dx chez 90 patients (78 femmes et 12 hommes) présentant des thromboses veineuses. 877 patients atteints de la MTEV dont 587 femmes (66.9%) d'âge moyen 47.3 ± 18.2 et 290 hommes (33%) d'âge moyen 57 .9 ± 18 ont été notés. 553 cas parmi eux (63%) présentaient une TVP isolée, alors que 324 autres (36.9%) étaient atteints d'EP, dont 111 cas de TVP associée. Les facteurs de risque les plus fréquents enregistrés en cas de TVP sont surtout: l'immobilité, la chirurgie, le post-partum et la contraception orale, tandis que: l'immobilité, l'hypertension, la chirurgie, et les fractures sont les facteurs de risques les plus incriminés en cas d'EP. 23.4% des patients présentaient plusieurs facteurs de risque. L'antécédent personnel de la MTEV, était présent dans 10.6% des cas. 97.8% des TVP ont touché les membres inférieurs mais seulement 2.1% des TVP étaient localisés au niveau des membres supérieurs. Les résultats du génotypage nous révèlent que la mutation V Leiden est fréquente dans la population Algérienne (15.5%) par rapport à la mutation de la prothrombine qui a été trouvée chez 4.4% des patients. L’étude qu’on a menée nous confirme que la maladie thromboembolique est fréquente dans l’ouest algérien et il serait donc indispensable d'envisager l'adoption d'une stratégie prophylactique adéquate afin de lutter contre le développement redoutable de ce genre d'affection. En revanche, d'autres études sont nécessaires afin de confirmer la véritable prévalence des mutations de la prothrombine et Leiden au sein de la population algérienne et vérifier exactement leur origine puis leur transmission à travers le monde. En outre, il est à espérer que de nouvelles approches à savoir la GWAS pourraient être adoptées en vue de l'identification de nouveaux facteurs de risque génétiques dans la population algérienne. Mots clés : maladie thromboembolique veineuse, fréquence, facteurs de risques, facteur V, prothrombine, ouest Algérien.
Intérêt du dosage des récepteurs solubles de la transferrine dans le dépistage de la carence martiale pendant la grossesse
(2016-05-17) BEDDEK FATIMA; Encadreur: DEMMOUCHE ABBASSIA
الملخص (بالعربية) : نقص الحديد هو السبب الرئيسي لفقر الدم في الحمل. عادة ما يعتبر فقر الدم لدى الأمهات عامل خطر للولادة انخفاض الوزن عند الأطفال حديثي الولادة. وقد أثبتت العديد من الدراسات وجود علاقة قوية بين انخفاض مستويات الهيموجلوبين قبل الولادة وانخفاض الوزن عند الولادة. الهدف من الدراسة الأولى بالنسبة لنا هو دراسة بسبب نقص الحديد على وزن قليل الأطفال حديثي الولادة. والكشف عن 554 حالات انخفاض الوزن عند الولادة 5.53)٪( من بين 10008 ولادة حية. العلامات الحالية لتشخيص نقص الحديد في الدم تميل إلى أن تكون أقل موثوقية أثناء الحمل. هدفنا هو دراسة تقييم مدى فعالية قياس كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم، كاختبار جديد في التشخيص التبايني للتمييز بين أنواع فقر الدم من البداية إلى نهاية الحمل وتعيين حالة نقص الحديد في الدم ل 192 امرأة حامل في مدينة سيدي بلعباس. أجرينا تقييما مستعرضة وطولي لقياس كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم بالمقارنة مع فيريتين المصل والهيموجلوبين في 192 امرأة حامل بين 15 و 37 أسبوعا من انقطاع الطمث يعالجون على مستوى المستشفى المتخصص في أمراض النساء والتوليد لسيدي بلعباس خلال العام2015-2014 . على أساس الفيريتين، نجد نقص الحديد في الدم شائع في سكاننا. في الواقع، الفيريتين <20 جم / لتر في 50٪ من النساء الحوامل و 18٪ منهم لديهم فيريتين> 12 ميكروغرام / لتر. وبالإضافة إلى ذلك ، 72٪ من المرضى لديهم كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم > 0.87 ميكروغرام / مل وفقا للسن والجنس و52٪ من كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم > 2.81 ميكروغرام / مل وفقا للعمر أو للجنس. نلاحظ تعاكس نسب الفيريتين و كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم سلبا (R = 0.62). هذه العلاقة منخفضة ومعنوية (p <0.001). في المرضى الذين لديهم مستويات الهيموجلوبين بين 10 و 11 غ / دل (40٪ من السكان لدينا)، لديهم كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم مرتفعة جدا (0،735-3،75 ميكروغرام / مل)، والفيريتين منخفضة (6،902 ل 52،350 ملغم / لتر). نلاحظ في هؤلاء المرضى، ومن المرجح نقص الحديد الوظيفي. يبدو أن قياس كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم ذو أهمية كبيرة وعلامة محددة وحساسة للتشخيص نقص الحديد في الدم لدى النساء الحوامل وربما يكون من المزايا أكثر من فيريتين المصل والهيموجلوبين. المطلوب منا مزيد من الدراسات على عينات أكبر وأكثر للتحقق ما إذا كان انخفاض الكريات الحمر يقلل من إمكانية الكشف عن نقص الحديد في الحمل المبكر من خلال قياس كمية المستقبل المصلي للترنسفيرين في الدم. ----------------------------------------------------------------------------------- Résumé La carence martiale est la principale cause d’anémie pendant la grossesse. L'anémie maternelle est habituellement considérée comme un facteur de risque de faible poids de naissance des nouveaux nés. Beaucoup d’études ont démontré une forte corrélation entre un faible taux d'hémoglobine avant l’accouchement et le FPN. L’Objectif de notre première partie d’étude est d’Apprécier le retentissement de l'anémie ferriprive sur le petit poids du nouveau né. D’après notre enquête rétrospective nous avons décelés une incidence de 5.53%, soit 554 parmi 10008 naissances vivantes. Les marqueurs biologiques actuels du la carence en fer ont tendance à être moins fiables pendant la grossesse. L’objectif de notre seconde partie est d’étudier l’utilité du dosage du récepteur soluble de la transferrine « Rs-Tf » comme nouveau marqueur de la carence en fer du début jusqu'à la fin de la grossesse et de définir le statut martial au niveau de la ville de Sidi Bel Abbés. Nous avons effectués une évaluation transversale et longitudinale du Rs-Tf en comparaison avec la ferritine sérique et de l’hémoglobine recueillie chez 192 femmes enceintes entre 15 et 37 semaines d’aménorrhées recrutés au niveau de l’Etablissement Hospitalier Spécialisée en gynécologie Obstétrique de Sidi Bel Abbés durant l’année 2014-2015. Sur base de la ferritine, nous constatons une fréquente carence martiale dans notre population. En effet, la ferritine est < 20 μg/l chez 50 % des parturientes et 18 % d’entre elles présentent une ferritine > 12 μg/l. En outre, 72% des patientes présentent des Rs-Tf > 0.87 ug/ml, norme établie en fonction de l’âge et du sexe et 52 % des RsTf > 2,81 ug/ml, norme de référence du kit âge et sexe confondus. La ferritine et les Rs-Tf sont corrélés négativement (R= 0,62). Cette corrélation quoique faible est significative (p < 0,001). Chez les patientes dont le taux d’hémoglobine est compris entre 10 et 11 g/dl (40 % de notre population), les Rs-Tf sont fréquemment élevés (0,735 à 3,75 ug/ml) et la ferritine basse (6,902 à 52,350 µg/l). Chez ces patientes, une carence en fer fonctionnel est vraisemblable. Les résultats montrent que par l’utilisation du Rs-Tf comme un marqueur, la prévalence de l'anémie ferriprive était plus élevée 32 (22,0%). Tandis qu’on se basant sur le ferritine elle était plus basse soit 25 (17,00 %). Cette différence est statistiquement significative (P <0,05). Le Rs-Tf semble être un marqueur spécifique et sensible de la carence en fer chez la femme enceinte et peut présenter des avantages sur la ferritine sérique et l’hémoglobine. D’autres études sur des échantillons encore plus grand et plus représentatif sont nécessaires afin de vérifier si la diminution de l’érythropoïèse réduit la possibilité de détection de la carence en fer en période de gestation par le Rs-Tf. ----------------------------------------------------------------------------------- Abstract Iron deficiency is the most cause of anemia during pregnancy. Maternal anemia is usually considered a risk factor for low birth weight newborns. Many studies have demonstrated a strong correlation between low hemoglobin levels before delivery and Low Birth Weight. The objective of our first study is part of Enjoy the repercussion of iron deficiency anemia on the small weight of the newborn. In our retrospective study we have detected an incidence of 5.53%, or 554 among 10008 live births. Current biological markers of iron deficiency tend to be less reliable during pregnancy. The aim of this second part is to study the utility of the soluble receptor assay of transferrin " sTfR " as a new marker of iron deficiency from beginning to end of pregnancy and to define the status martial at the town of Sidi Bel Abbes. We performed a transversal and longitudinal assessment of sTfR compared serum ferritin and hemoglobin gathered in 192 pregnant women between 15 and 37 weeks of amenorrhea recruited at the Hospital Establishment Specializing in Gynecology Obstetrics Sidi Bel Abbes during the 2014-2015. On the basis of ferritin, we find a common iron deficiency in our population. Indeed, ferritin <20 mg / l in 50% of women in labor and 18% of them have a ferritin> 12 mcg / l. In addition, 72% of patients have sTfR > 0.87 ug / ml standard established according to age and sex and 52% of sTfR > 2.81 ug / ml reference standard age and sex kit confused. Ferritin and sTfR are negatively correlated (R = 0.62). This is significant although weak correlation (p <0.001). In patients whose hemoglobin levels between 10 and 11 g / dl (40% of our population), the sTfR are frequently high (0.735 to 3.75 ug / ml) and low ferritin (6,902 to 52.350 mg / l). In these patients, a functional iron deficiency is likely. The results show that by the use of sTfR as a marker, the prevalence of iron deficiency anemia was higher 32 (22.0%). While one based on the ferritin it was lower or 25 (17.00%). This difference is statistically significant (P <0.05). The sTfR appears to be a specific and sensitive marker of iron deficiency in pregnant women and may have advantages over serum ferritin and hemoglobin. Additional studies on samples even greater and more representative are necessary to verify if the reduction of erythropoiesis reduces the possibility of iron deficiency in the detection period of gestation by the sTfR.
INTERET DU DOSAGE DU L'HER-2 EN CANCEROLOGIE (Cas des cancers: de l’estomac, de l’ovaire et de la vessie)
(2016-05-17) Agher Nawel; Encadreur: ABDENACER TOU
الملخص(بالعربية): على الرغم من انخفاض وفيات في العالم، السرطان لا يزال يمثل مشكلة رئيسية للصحة العامة وأحد الأسباب الأكثر شيوعا في حالة وفاة. الهدف من علاج السرطان سواءالأولي أو النقيلي هو السيطرة على الأعراض، وتحسين نوعية الحياة وإطالة البقاء على قيد الحياة، ولكن بعض بروتوكولات العلاج الحالية حدثت من فعالية الملامح السمية غير المواتية لهم. وتشير هذه الملاحظات على ضرورة إتباع نهج علاجية جديدة ترتكز على العلاج المستهدف. وقد أظهرت العديد من الدراسات أن تنظيم المستقبلات الغشائية لعواملالنمو تلعب دورا مركزيا في تمايز الخلايا، والانتشار والبقاء ودعم تطوير استراتيجيات ضد السرطان .واحد أهم هذهالمستقبلات:HER2 أكبر الدراسات أثبتت تعبير العديد منأنواع السرطانات مثل سرطان المعدة المنتشر HER-2 إيجابي. بروتين محفز HER2، وهو بروتين من 185 كيلو دالتون (P185) المشفرة بواسطة الجينات الموجودة على الكروموزوم17 q21، هو من مستقبلات التيروزين كيناز (TK). الهدف من عملنا هو دراسة الملف التشخصى الإكلينيكيلمجموعة من السرطانات: سرطان المعدة والمبيض والمثانة ودراسة التضخيم الجيني في هذه السرطان ((overexpression لHER2من خلال تقنيات مناعية الأنسجة و البيولوجيا الجزيئية الأخرى بواسطة الإسفار في الموقع التهجين (FISH). الكلمات الرئيسية: سرطان المعدة، وسرطان المبيض، سرطانالمثانة، HER2،تقنيات مناعية الأنسجةFISH. ----------------------------------------------------------------------------------- ABSTRACT Despite a reduction of mortality in the world, cancer still present a major problem Public Health and one of the most frequent causes deaths. In the primary cancer or metastatic setting the goal of treatment is to control symptoms, improve quality of life and prolong survival, but some current treatment protocols have limited the effectiveness of their unfavorable toxicity profiles. These observations suggest the need for new therapeutic approaches that are based on the targeted therapy e. Several studies have shown that the regulation of signaling pathways family of epidermal growth factor receptor plays a central role in cell differentiation, proliferation, survival and supported the development of antitumor strategies against these targets. One of the most significant innovative targets HER2 (Human epidermal receptor 2). There are far larger studies examining the prognostic significance of HER2 expression in cancers in exploring as a prognostic marker (such as gastric metastatic HER-2 positive). HER2a protein of 185 kDa (p185) encoded by a gene located on chromosome 17q21, is a receptor tyrosine kinase (TK). The objective of our work is to study the clinicopathological profile of a set of cancer: cancer of the stomach, ovary and bladder and study overexpression and HER2 gene amplification in these cancers through immunohistochemistry and other molecular biology techniques: by Fluorescence in Situ Hybridization (FISH). Keywords: Stomach cancer, ovarian cancer, bladder cancer, HER2, immunohistochemistry, FISH.
EFFET DE L’EXPOSITION CHRONIQUE AUX ALCALOÏDES TOTAUX DU TABAC SUR LA FONCTION REPRODUCTRICE CHEZ LES RATS MÂLES WISTAR: EFFET PREVENTIF DE LA FRACTION D’ACETATE D’ETHYLE DEL’EXTRAIT DE THE VERT
(2016-05-26) BENALIA Abdelkrim; Encadreur: BENDAHMANE Malika; Co-Encadreur: AIT HAMADOUCHE Nadia
الملخص(بالعربية): ان الهدف من وراء هذه الدراسة هو تقييمآثار التعرضلقلويدات التبغ (ATT) بجرعاتمختلفة التركيز على الخصوبة والقدرة الإنجابية، و نخص بالذكر الاثر على التركيب النسيجي للخصية، نوعية الحيوانات المنوية ومستويات الهرمونات الجنسية في الدم, كما تطرقنا للصلة التي قد تكون بين الاثار السالفة الذكر و حالة الاجهاد التأكسدي التي من المفترض أن تكون الآلية الرئيسية لمثل هذه الاثار. احتوت هذه الدراسة ايضا على جزء ثان خصص لدراسة تأثير المواد المضادة للأكسدةكالبوليفينول المستخلص من الشاي الأخضر على ما سبق من اثار. أولا، استخدمت مجموعتان من الجرذان الذكور من سلالة WISTAR (ع = 5) يبلغ متوسط أعمارهم شهرين كاملين. عرضت هاته الحيوانات بواسطة أنابيب تصل المعدة و لمدة 30 يوما لATT بتركيز 2.5 ملغ / كغ 5 مغ/كغ من وزن الجسم (م1 و م2 على التوالي). و اما الجزء الثاني من الدراسة, فقد اجري على أربع مجموعات من الجرذان الذكور WISTAR خصصت احداها كمجموعة شاهدةلكلا جزأي الدراسة (م6). تلقت حيوانات هذه المجموعة المركب المستعمل لإذابة المستخلصات فيما تلقت المجموعات الثلاث الأخرىالFAE بتركيز 50مغ / كغ بمعية جرعة منخفضة (م3) وجرعة عالية (م4) من الATT، في حين أن حيوانات (م5) كانت تعالج بالFAE فقط. أظهرت الدراسة ان جزءا واحدا من مستخلص الشاي الاخضر و الذي هو جزء خلات الإيثيل (FAE) لديه أقوىنشاط مضاد للأكسدة وقد تم اختياره بناء على ذلكلإجراءالدراسة على الحيوانات. اظهرت نتائج هذه الدراسةايضا ان الATT قد اثر على الخصوبة من مختلف النواحي وفقاللجرعة المقدمة في معظم الاحيان.اهم هاته الاثار كان انخفاض نوعية الحيوانات المنوية و الضرر النسيجي بما في ذلك تقلص حجم النسيج الضام، مما قلل من عدد الخلايا المنتجة لهرمونات الذكورة, وكذا انخفاض عدد الحيوانات المنوية داخل الأنابيب المنوية. اظهرت النتائج ان هذه الآثار تميل الى ان تكون أكثر ارتفاعا عند الحيوانات التي تلقت جرعة عالية من الATT, تصل إلى تمزق الحاجز الفاصل عن الدم في الخصية وانخفاض كبير في عدد خلايا سيرتولي. على المستوى الهرموني، لاحظنا انخفاضا شديدا في مستويات هرمون التستوستيرونو FSH ، مرتبطابزيادة في نسبة LH. وقد تم ارجاع هذه التأثيرات على القدرة التناسلية إلى انخفاض في نشاط مضادات الأكسدة على مستوى الخصية والبربخ وزيادة في مستويات TBARS,كما ان استخدامالFAE قد قلل إلى حد كبير من حدة هذه الآثار مع الحفاظ شبه الكامل على مختلف الوظائف الإنجابية.من الجانب الاخر, قد تبين انهذه الاخيرة ليس لها اي آثار جانبيةعلى عمل الجهاز التناسلي, مما يؤكد فعاليتها في التصدي لأثار التبغ على هذا الاخير ----------------------------------------------------------------------------------- Résumé (Français et/ou Anglais) : Tobacco is one of the most susceptible agents that can induce male infertility. However, its effects on reproductive system, apart from pregnancy, embryonic and fetal development, are not well evaluated. The principal aim of our study is to assess tobacco total alkaloids (TTA) effects on the histological structure of testes, sperm parameters and on sexual hormones, and to highlight the relationship between these effects and oxidative stress supposed to be a major mechanism of their induction. A second part of this study was carried out to assess the in vivo green tea protective effects. Before that, an in vitrophytochemical study was conducted in order to optimize the green tea use as antioxidants source. First of all, two groups of male WISTAR rats aged of two months (n=5) received during 30 days by gavage, TTA at 2,5 mg/kg and 5mg/kg of bodyweight (G1 and G2 respectively), while, for green tea protective effect assessment, animals received the ethyl acetate fraction of green tea extract (EAF) at 50mg/kg combined with TTA at either low (G3) or high dose (G4), whereas the animals of the fifth group (G5) were treated by the EAF alone, in order to assess its safety. For control group (G6), animals received the vehicle of different extracts (TTA and EAF). Results obtained from the phytochemical study showed that EAF possesses the most powerful antioxidant activity as compared to green tea total extract and its other fractions. The in vivo study results showed a dose-dependent reprotoxic effect of TTA on all studied parameters. TTA induced a dose-dependent decrease in sperm count, motility and viability of sperm cells. These observations were associated with a histological alteration of testes with interstitial tissue hypotrophy, reduced sperm cells number in the lumens and a deterioration of spermatogenesis within seminiferous tubules. These effects seem to be more pronounced at high dose of TTA, with ruptured blood-testis barrier and a reduced number of Sertoli cells. The hormonal study showed reduced levels of testosterone and FSH related to a significant increase in LH level at only high dose. These findings were associated with a decrease of blood plasma, testes and epididymis total antioxidant activity and high levels of lipid peroxidation. It is to note that EAF treatment has significantly decreased TTA reprotoxiciy in particular on testes histological structure, sexual hormone levels and sperm parameters. Furthermore, no related toxic repercussions of EAF has been observed in G5. In conclusion, TTA exposure can involve a considerable oxidative stress-dependent reproductive toxicity, which can be reduced using green tea phenolic compounds.
ETUDE DE L’EXPOSITION DE L’ETHYLENE GLYCOL MONOMETHYL ETHER (EGME) SUR LA FONCTION DE LA REPRODUCTION DES LAPINES CHEZ L’ESPECE ORYCTOLAGUS CUNICULUS : ETUDE BIOCHIMIQUE, HEMATOLOGIQUE ET HISTOLOGIQUE
(2016-05-29) Bouchikhi Nour elhouda; Encadreur: Bendahmane Malika
Résumé (Français et/ou Anglais) : Les éthers de glycol sont des solvants organiques ayant de nombreuses applications industrielles, domestiques et cosmétiques, ils sont connus pour induire des perturbations de la fonction de reproduction. Cette étude a pour objectif de mettre en évidence l’effet reprotoxique, embryo-foetotoxique et hématotoxique de l’Éthylène Glycol Monométhyl Ether (EGME) et d’évaluer son stress oxydatif en évaluant son pouvoir oxydant in vitro chez les lapines gravides et non gravides de l’espèce Oryctolagus cuniculus. Pour cela, dans la première partie de l’étude, trois groupes des lapines gravides (n=10) ont reçus par gavage trois doses croissantes de l’EGME à raison de 50, 100 et 150 ppm pendant (32 jours). Un suivi journalier du poids corporel et du déroulement de la gestation des lapines gestantes a été effectué. La deuxième partie a concerné l’étude de trois groupes de lapines non gravides (n=10) traitées par les mêmes doses précédentes pendant quatre semaines successives. Les résultats de l’exposition à l’EGME des lapines gravides indiquent l’existence d’un signe de toxicité maternelle traduit par une réduction remarquable très significative (p <0.01) de poids corporel des lapines traitées accompagné par la réduction de la prise alimentaire et hydrique par rapport aux témoins. Le deuxième signe toxique est la résorption fœtale précoce qui est survenue autour de J7 à J9 de gestation chez toute les lapines traitées par la forte dose 150 ppm. La dissection des lapines décédées (autopsie) après l’avortement nous a permis de constater un aspect hémorragique utérine avec la présence des ulcères et des hémorragies gastriques graves vraisemblablement responsable du décès. Une véritable fœtotoxicité s’est manifestée par un prolongement anormal de gestation et une hypotrophie fœtale avec un changement comportemental très remarquable par rapport aux témoins. Concernant les lapines non gravides, nous avons démontré une toxicité gonadique (atrophie ovarienne) et une hépatotoxicité (hypertrophie du foie avec un aspect histopathologique), L’implication de l’EGME dans le stress oxydant est confirmée par une augmentation significative de la MDA témoignant une forte peroxydation lipidique, une réduction significative de l’activité enzymatique antioxydante de glutathion peroxydase (GSH-Px) et un effondrement du glutathion réduit (GSH) au niveau des ovaires et le foie. L’hématotoxicité de ce solvant a été confirmée chez les deux études par la détérioration significative des paramètres hématologiques : globules rouges (GB), hémoglobines (Hb), globules blancs (GB), plaquettes (PL) et l’altération hautement significative des paramètres biochimiques (ALAT, ASAT, créatinine, urée, triglycéride, cholestérol et glucose). En conclusion, la présente étude a montré que l’EGME est capable d’induire une forte reprotoxicité et altérer le système antioxydant.
Effets du Bisphénol A (BPA) chez les femmes en âge de procréation dans l’ouest Algérien : étude épidémiologique, clinique et biologique
(2016-12-14) ANTEUR HANANE YASMINA; Encadreur: BENDAHMANE MALIKA
الملخص (بالعربية) : ثنائي الفينول أ مادة كيميائية مخلة بنشاط الغدد الصماء، تستخدم على نطاق واسع في صناعة البلاستيك من نوع ''بوليكربونات'' و الراتنجات من نوع ''ٳيبوكسي'' الموجودة ضمن العديد من المواد الٳستهلاكية اليومية من بينها مواد حفظ وتعليب الأغذية. و قد أبرزت البحوث مدى خطورة التعرض لهذا التركيب ، آثاره السلبية على صحة الٳنسان وعلاقته ببعض الأمراض الناتجة عن خلل الغدد الصماء من بينها التي تخص الجهاز التناسلي. الهدف من هذا البحث يكمن في ٳستكشاف آثار هذا التركيب على صحة النساء الجزائريات في سن الٳنجاب، القاطنات بمنطقة الشمال الغربي واللواتي يعانون بشكل متزايد من هذه الأمراض. هكذا تم ٳختيار الأورام الليفية للرحم بدافع ترددها بشكل كبير و متزايد عند النساء ٳذ تعاني منها حوالي20 ٳلى 25 بالمائة من النساء في سن الٳنجاب مسببة العقم وتدهور نوعية الحياة. لقد خصت دراستنا من نوع دراسة الحالات و الشواهد حوالي 286 مريضة تم ٳستشفاؤهن بالمؤسسة الٳستشفائية المتخصصة في طب النساء والتوليد لمدينة سيدي بلعباس واللواتي تم محادثهن بهدف دراسة مختلف العوامل المسببة لهذا الوباء من بينها التعرض لبعض التركيبات الكيميائية بمثيل ثنائي الفينول أ الذي تم معايرته في دم حوالي 80 مريضة تم ٳنتقائهن من بين المجموعة الأصلية. و قد أظهرت نتائج التحليل أن التركيب موجود عند حوالي 75 % من النساء اللواتي يعانون من الورم الليفي للرحم مقارنة بنسبة 25 بالمائة فقط عند المجموعة الشاهدة. و قد تبين كذلك أن متوسط تركيز ثنائي الفينول أ في مصل النساء المصابات بالورم الليفي مرتفع نسبيا مقارنة بالشواهد (0,89 ±1,65 نانو غرام/ملتر و 0,05±0,12 نانو غرام/ملتر بالترتيب، P<0,001) وقد أبرزت الدراسة الٳحصائية لمختلف عوامل الخطورة المتعلقة بهذا الوباء أن وجود هذا التركيب في الدم يعتبر عامل متسبب في بروز الأورام الليفية للرحم لدى النساء (OR=20,856 CI95%=2,989-145,542، P<0,01) مع ذلك يستحسن ٳعادة هذه الدراسة على عينة أكبر من النساء بهدف تأكيد هذه النتائج. ----------------------------------------------------------------------------------- Résumé Le Bisphénol A (BPA) est un perturbateur endocrinien largement utilisé par l’industrie du plastique pour la fabrication de plastiques de type polycarbonate et de résines époxydes retrouvés dans divers produits de consommation courante y compris les objets en contact avec les denrées alimentaires. Du fait de ses propriétés œstrogènomimétiques, le BPA est incriminé dans la pathogenèse de différents troubles hormono-dépendants en particulier ceux en rapport avec le système reproducteur. La présente étude a pour objectif d’explorer les effets de cette substance sur un échantillon de la population Algérienne féminine en âge de procréer. Notre enquête a ciblé la pathologie utérine fibromyomateuse dont la prévalence est conprise en 20 et 25% et qui affecte la fertilité et la qualité de vie des femmes qui en sont atteintes. Nous avons ainsi entrepris une étude cas-témoin sur un total de 286 femmes recrutées au sein de l’EHS de gynécologie-obstétrique de Sidi-Bel Abbès pour les quels divers facteurs en rapport avec cette pathologie ont été étudié y compris l’exposition à des polluants environnementaux tels que le BPA. Pour ce faire nous avons constitué un échantillon de 80 femmes issues de la population initiale et pour les quelles un dosage plasmatique du BPA a été réalisé par la technique ELISA. Les résultats du dosage ont montré que 75% des cas présentaient cette substance dans leur sang contre seulement 25% chez les témoins. Une différence très significative dans la concentration plasmatique moyenne de cette substance a été également retrouvée (0,89±1,65ng/mL pour les cas contre 0,05±0,12ng/mL pour les témoins ; p<0,01). Les résultats de l’analyse multivariée des différents facteurs susceptibles d’être impliqués dans la survenue des léiomyomes utérins ont également révélé une association positivement significative entre la présence du BPA dans le sang et le développement de tumeurs fibromateuses utérines (OR= 20,856 [IC à 95% : 2,989-145,542], p<0,01). Toutefois, du fait de l’échantillon réduit utilisé dans notre étude nous recommandons de l’étendre à une plus large population sur l’ensemble du pays afin de confirmer ces résultats. ----------------------------------------------------------------------------------- Abstract Bisphenol A (BPA) is an endocrine disruptor chemical widely used in the manufacture of polycarbonate plastics and epoxy resins found in everyday consumer products including food and beverage containers. This molecule is incriminated as a potential initiator for a lot of hormone related diseases especially conditions affecting the reproductive system due to its estrogen mimic hormone activity. The present study aims to investigate effects of this substance in a population of Algerian women of childbearing potential living in the North-West of Algeria and complaining about these conditions. Our investigation concerned uterine leiomyoma disease which represent the most frequent diagnosed condition that affect 20 to 25% of women during their reproductive years, with a negative impact on their fertility and life quality. In order to explore the relationship between risk factors including exposure to environmental contaminant such as BPA and the prevalence of uterine fibroids, we conducted a case-control survey that included a total of 286 North-West Algerian Women of childbearing age who presented to the specialized hospital of gynecology and obstetrics of Sidi-Bel Abbes. Blood BPA levels were then measured in a group of 80 patients selected from the intial study poptulation using an ELISA technique. Only 25% of controls were exposed to BPA versus 75% of uterine leiomyomas patients which expressed also a significantly higher plasma BPA mean levels (0.89 ± 1.65ng/mL, Vs 0.05 ± 0.12 ng/mL ; P<0,01). A positive association was also observed between the presence of BPA in blood and the occurrence of uterine leiomyoma tumors (OR= 20,856 [CI 95%: 2,989-145,542], p<0,01). However, even we identified the exposure of BPA as a potential risk factor of the uterine lieomyomas tumors further studies on larger populations are required to confirm these findings.
Identification des cellules souches cancéreuses dans les cancers du sein et évaluation du niveau d’expression des marqueurs CD44 et ALDH1
(2018-10-11) BENYELLES Meriem Kaouter; Encadreur: ADDOU-KLOUCHE Lynda
الملخص(بالعربية): مقدمة : يتم تمييز الخلايا الخلايا الجذعية السرطانية بواسطة الكواشف الجزئية التي تمكننا من التعرف عليها ضمن العديد من الأنسجة السرطانية.تعتبر هذه الخلايا أولية للسرطان و يرجح أنها المسؤولة على الانتكاسة و مقاومة البروتوكول التقليدي (الكلاسيكي) للعلاج الكيميائي و الاشعاعي. تستطيع الخلايا الجذعية لسرطان الثدي أن تعبر عن كواشف السطحية كالألدهيدديزيدروجيناز1(ALDH1) و البروتين كلوستر للتمايز 44 (CD44) .اهتم بحثنا بالتعرف على الخلايا الجذعية لسرطان الثدي في أورام مرضى الجهة الغربية للجزائر و بيّن أن التعبير عنها مرتبط خاصة بالنمط الظاهري العدواني لفرع من سرطان الثدي . الأهداف : يتمثل هدف دراستنا استكشاف عبارة البروتينات ALDH1 و CD44 في فروع سرطان الثدي لفئة من سكان الجزائر وارتباطهم بمواصفات المرض العيادي .بالفعل، فهم كيفية مساهمة الخلايا الجذعية السرطانية في ظهور و تطور سرطان الثدي سيكون ذو فائدة بالغة لاعداد علاج جديد يهدف إلى القضاء على هذه الخلايا. الوسائل و الطرق : لقد قمنا بتحليل مستويات عبارة CD44 وALDH1 على 46 عينة من سرطانات الثدي المدرجة في البرافين و ذلك بطرق النسيج المناعي الكيميائي . النتائج: في المجموع، 9 أورام (21℅) عبروا عن ALDH1 ، في حين 11(28℅) عبروا عن البروتين CD44 .كانت عبارة ALDH1 مرتبطة بالسّن الصغير بنسبة عالية (p=0.05)، بإيجابية المتلقي للبروجيستيرون (PR) (p=0.014) و لسرطان الثدي الثلاثي السلبيTNBC))p=0.045)) من جهة أخرى ، كانت العبارة CD44مرتبطة بفروع HER2+ (p= 0,001) وTNBC (p=0.049) . الخلاصة: تقترح المعطيات المحصل عليها في دراستنا هته أن ALDH1 و CD44 يمكن أن تستعمل كمؤشرات حيوية للتعرف على الخلايا الجذعية السرطانية عن طريق تقنية النسيج المناعي الكيميائي و ذلك للتنبئ بتشخيص المرض لدى المصابات الجزائريات بسرطان الثدي.يتم تشخيص الفروع الغنية بالخلايا الجذعية السرطانية و خاصة سرطان الثدي الثلاثي السلبي TNBC)) المعروف بكونه عدواني عند النساء صغيرات السّن في مرحلة متقدمةو كذا لديهم ارتباط وطيد بغياب علاج مستهدففمن الضروري تطوير العلاج المستهدف المتخصص لكل فرع لتحسين حياة المرضى بدون انتكاسة. الكلمات المفتاحية: الخلايا الجذعية السرطانية ، فروع جزيئية لسرطان الثدي،ALDH1، CD44،المقاومة الكيميائية. ----------------------------------------------------------------------------------- Résumé (Français et/ou Anglais) : Introduction :Les cellules souches cancéreuses (CSC) se caractérisent par différents marqueurs moléculaires permettant leur identification dans de nombreux tissus cancéreux. Ces cellules sont considérées comme les cellules initiatrices du cancer et sont suspectées d’être responsables de la rechute et de la résistance aux protocoles classiques de chimio- et radiothérapie. Les cellules souches du cancer du sein pourraient exprimer des marqueurs de surface tels que l'aldéhyde déshydrogénase 1 (ALDH1) et les protéines Cluster de différenciation 44 (CD44). Notre recherche a consisté en l’identification des cellules souches du cancer du sein dans les tumeurs des patients de l’Ouest Algérien et à montrer que leur expression est particulièrement associée au phénotype agressif d'un sous-type de cancer du sein. Objectif : Notre étude avait pour objectif d'explorer l'expression des protéines ALDH1 et CD44 dans les sous-types de cancer du sein d'une population algérienne et leurs associations avec les caractéristiques clinicopathologiques. En effet, comprendre comment les CSC contribuent à l’apparition et l’évolution du cancer du sein sera d’une grande utilité à l’élaboration de nouvelles thérapies visant à éliminer ces cellules. Matériel et méthodes : Nous avons analysé les niveaux d'expression de ALDH1 et CD44 sur 46 échantillons de carcinome mammaire inclus en paraffine par des méthodes immunohistochimiques. Résultats : Au total, 9 tumeurs (21%) ont exprimé ALDH1, tandis que 11 (28%) ont exprimé la protéine CD44. L'expression d'ALDH1 était associée à un jeune âge élevé (p = 0,05), à la positivité du récepteur de la progestérone (p = 0,014) et au cancer du sein triple négatif (TNBC) (p = 0,045). D'autre part, l'expression de CD44 était associée aux sous-types HER2 (p = 0,001) et TNBC (p = 0,049). Conclusion : Les données obtenues dans notre travail de recherche suggèrent que ALDH1 et CD44 pourraient servir de biomarqueurs pour identifier les cellules souches cancéreuses par la technique d'immunohistochimie afin de prédire le pronostic chez les patientes Algériennes atteintes d'un cancer du sein. Les sous-types enrichis en cellules souches cancéreuses, en particulier le cancer du sein triple négatif (TNBC), connu pour être agressif, sont souvent diagnostiqués chez les femmes jeunes, à un stade avancé; ils sont également étroitement associés à une absence de thérapie ciblée. Il est donc nécessaire de développer des thérapies ciblées spécifiques pour chaque sous-type pour améliorer la survie des patientes sans rechute. Mots-clés: Cellules souches cancéreuses, sous-types moléculaires du cancer du sein, ALDH1, CD44, chimiorésistance. ----------------------------------------------------------------------------------- Introduction: Cancer stem cells (CSCs) are characterized by different molecular markers that can be identified in many cancerous tissues. These cells are considered cancer-initiating cells and are suspected to be responsible for relapse and resistance to conventional chemo- and radiotherapy protocols. Breast cancer stem cells could express surface markers such as aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) and differentiating Cluster Proteins 44 (CD44). Our research consisted of the identification of breast cancer stem cells in the tumors of West Algerian patients and to show that their expression is particularly associated with the aggressive phenotype of a subtype of breast cancer. Objective: Our study aimed to explore the expression of ALDH1 and CD44 proteins in breast cancer subtypes of an Algerian population and their associations with clinicopathological features. Indeed, understanding how CSCs contribute to the progression of breast cancer will be of great value in developing new therapies to eliminate these cells. Material And Methods: We analyzed ALDH1 and CD44 expression levels in 46 paraffin-embedded breast carcinoma samples using immunohistochemical methods. Results: A total of 9 tumors (21%) expressed ALDH1, while 11 (28%) expressed the CD44 protein. ALDH1 expression was associated with elevated young age (p = 0.05), progesterone receptor positivity (p = 0.014) and triple negative breast cancer (TNBC) (p = 0.045). On the other hand, CD44 expression was associated with the HER2 (p = 0.001) and TNBC (p = 0.049) subtypes. Conclusion: The data obtained in our research suggests that ALDH1 and CD44 could be used as biomarkers to identify cancer stem cells by immunohistochemistry to predict the prognosis in Algerian patients with breast cancer. The subtypes enriched in cancer stem cells, in particular triple negative breast cancer (TNBC), known to be aggressive, are often diagnosed in young women, at an advanced stage; they are also closely associated with an absence of targeted therapy. Therefore, it is necessary to develop specific targeted therapies for each subtype to improve the survival of patients without relapse. Keywords: Cancer stem cells, molecular subtypes of breast cancer, ALDH1, CD44, chemoresistance.
Evaluation du statut nutritionnel et du risque de poly-médication chez les personnes âgées hospitalisées à Sidi Bel Abbes
(2020-06-11) BOUKHATMI Fafa; Encadreur: MENADI Norredine
Résumé (en Français) : Le but de cette étude est d’évaluer le statut nutritionnel et le risque de polymédication d’une population de personnes âgées hospitalisées au niveau du Centre Hospitalo-Universitaire de Sidi-Bel-Abbes. Il s’agit d’une étude transversale prospective, incluant 203 patients âgés de 65 ans et plus. L’évaluation porte sur les paramètres anthropométriques (poids, taille, IMC, circonférence du bras et du mollet), biochimiques (albumine sérique) et score de dépistage Mini Nutritional Assessment MNA. La moyenne d’âge est de 75,73±7,33 ans, avec une prédominance féminine de 56,16%. La maladie la plus fréquente est l’hypertension artérielle (47,78%). La durée moyenne de séjour est de 7,18± 2,90 jours et la prise médicamenteuse moyenne est de 4,26±1,83 médicaments par malade avec une prévalence de polymédication de 38,42%. L’IMC moyen est de 22,51±4,77 kg/m2 avec un taux d’albumine moyen de 34,72±6,67 g/L. Les outils de dépistage: l’IMC, la CB et l’albuminémie ont permis d’observer respectivement 39,90%, 35,46% et 54,18% de personnes âgées dénutries. Avec le MNA, 40,39% des sujets sont à risque de dénutrition et 55,66% sont dénutris. La prévalence de la dénutrition et de la polymédication est très importante et souligne la nécessité d’une prise en charge de cette catégorie. Les mots clés : Personne âgée, Statut nutritionnel, Paramètres anthropométriques, Mini Nutritional Assessment, polymédication. Abstract (en Anglais) : The aim of this study was to evaluate the nutritional status and the risk of polypharmacy of a population of elderly people hospitalized in the University Hospital of Sidi-Bel-Abbes. This is a transversal prospective study, has been included in our work 203 patients aged 65 years and older. The evaluation is based on the anthropometric (body weight, height, BMI, arm and calf circumference), biochemical parameters (serum albumin) and the score of screening Mini Nutritional Assessment (MNA).The average age was 75.73 ± 7.33 year, with a female predominance of 56.16%. The most common disease is hypertension (47.78%). The average length of stay was 7.18 ± 2.90 days and a mean drug intake was 4.26 ± 1.83 drugs with a polypharmacy prevalence of 38.42 %. The average BMI was 22.51 ± 4.77 kg/m2 with an average albumin rate was 34.72 ± 6.67 g/L. Screening tools: BMI, arm circumference and serum albumin revealed respectively 39.90%, 35.46% and 54.18% of malnourished elderly. With the score of screening MNA, 40.39% of subjects are at risk of malnutrition and 55.66% were malnourished. The prevalence of malnutrition and Polypharmacy is very important and emphasizes the need for care of this category. Keywords : Elderly, Nutritional status, Anthropometric parameters, Mini Nutritional Assessment, Polypharmacy.
Etude épidémiologique et impact des métaux lourds (mercure, plomb et cadmium) sur le risque de la prématurité au niveau des maternités de l’ouest Algérien
(2020-07-09) BOUHADIBA Hadjar; Encadreur: DEMMOUCHE Abbassia
Résumé (en Français) : Introduction : Les naissances prématurées constituent l’une des principales causes de mortalité néonatale aussi bien dans les pays développés que dans les pays en voie de développement. Elles demeurent de nos jours la préoccupation majeure des structures de santé vue la complexité des étiologies et la multitude de facteurs de risques ainsi l'exposition aux facteurs environnementaux tels que les métaux lourds pendant la grossesse comportent un risque élevé pour la mère ainsi que pour le fœtus. L’Objectif de cette recherche est de déterminer les différents facteurs de risque de la prématurité dans l’ouest de l’Algérie (ville d’Oran et Sidi Bel Abbes) et de rechercher une éventuelle association entre l’exposition maternelle aux métaux lourds, plomb (Pb), cadmium (Cd) et mercure (Hg) pendant la grossesse et la survenue de la prématurité. Matériel Méthodes : Deux études ont été conduites durant la période de notre recherche. La première étude épidémiologique, rétrospective et comparative a était réalisée sur un échantillon de 1640 nouveau-nés. Elle s’intéresse à l’étude des facteurs de risque de la prématurité dans la région d'Oran et Sidi Bel Abbés. La deuxième étude prospective et analytique a était réalisée sur 70 femmes enceintes à Sidi bel abbés. Elle s’est particulièrement penchée sur l’impact de l’exposition maternelle à certains facteurs environnementaux tel que les métaux lourds (Pb, Cd et Hg) sur la survenue de la prématurité. Le dosage de ces métaux lourds a était réalisé sur du sang de cordon ombilical à l’aide de deux techniques analytiques, la Spectrométrie d'Absorption Atomique (SAA) et la Spectrométrie de Masse à Plasma à Couplage Inductif (ICP-MS). Résultats : Sur les 1640 nouveau-nés admis dans l'unité de néonatologie au cours de la première étude, 29% étaient né avant terme. Nos résultats révèlent que les antécédents médicaux, les pathologies maternelles et le niveau socio-économique étaient des facteurs de risque maternels pour la prématurité. Par ailleurs, le suivi de la grossesse était une variable protectrice. Les grossesses multiples et les malformations congénitales, l'insuffisance pondérale à la naissance, le score d'apgar, la réanimation au service de néonatologie étaient des facteurs de risque fœtaux. Le dosage des métaux lourds a révélé que les concentrations moyennes de plomb, de cadmium et de mercure dans le sang de cordon, étaient respectivement de : 18,97 µg / L, 0,26 µg / L et 6,20 nmol / L. Il y avait une corrélation hautement significative directe entre les concentrations de plomb dans le cordon et l'âge gestationnel (r = 0,43 ; P = 0,017). Nous avons constaté que l'âge gestationnel et le poids à la naissance étaient inversement corrélés à la concentration de mercure dans le cordon (r = 0,44 et r = 0,57 respectivement). Aucune corrélation n'a été observée entre les concentrations de cadmium dans le cordon et l'âge gestationnel. Conclusion : Cette étude offre un premier aperçu sur les facteurs de risque de la prématurité à Sidi Bel abbes et à Oran. Elles démontrent également que les femmes enceintes de cette région étaient exposées à des concentrations élevées de métaux lourds. D’autre recherches avec un effectif exhaustif sont nécessaires afin d’évaluer de façon plus précise l’impact de chaque facteur de risque et de déterminer le taux d’imprégnation en métaux lourds des femmes de cette région. Les mots clés : Prématurité. Plomb. Cadmium. Mercure. Facteurs de risque. Oran- Sidi Bel Abbés. Abstract (en Anglais) : Introduction: Preterm birth is one of the leading causes of neonatal mortality in both developed and developing countries. It remains today the major concern of health structures given the complexity of etiologies and the multitude of risk factors and exposure to environmental factors such as heavy metals during pregnancy carries a high risk for the mother as well as for the fetus. The objective of this research is to determine the different risk factors for prematurity in western Algeria (city of Oran and Sidi Bel Abbes) and to look for a possible association between maternal exposure to heavy metals ( Pb, Cd and Hg) during pregnancy and the occurrence of prematurity. Material and Methods: Two studies were conducted during the period of our research. The first, epidemiological and retrospective study on the risk factors for prematurity in the Oran and Sidi Bel Abbés region, we collected 1640 newborns. The second prospective and analytical study, concern 70 Pregnant, which looked particularly at the impact of maternal exposure on certain factors. Such as heavy metals (Pb, Cd and Hg) and the occurrence of prematurity. To do this an assay of these heavy metals was performed on umbilical cord blood using two analytical techniques, Atomic Absorption Spectrometry (AAS) and Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS). Results: Of the 1640, newborns admitted to the neonatal unit during the first study, 29% were born before term in this region. We noted during this study that medical history, maternal pathology, and socioeconomic status were maternal risk factors for prematurity. In addition, pregnancy monitoring was a protective variable. Multiple pregnancies and congenital malformations, low birth weight, apgar score, and neonatal resuscitation were fetal risk factors. The heavy metals assay revealed that the mean lead concentrations in the cord blood, cadmium and mercury were 18.97 μg / L, 0.26 μg / L and 6.20 nmol / L, respectively. There was a highly significant direct correlation between cord lead concentrations and gestational age (r = 0.43, P = 0.017) and we found that gestational age and birth weight were inversely correlated at mercury concentration in the cord (r = 0.44 and r = 0.57 respectively). No correlation was found between cord cadmium concentrations and gestational age. Conclusion: This study provides an initial overview of the risk factors for prematurity in Sidi Bel abbes and Oran region. They also show that pregnant women in this region were exposed to high concentrations of heavy metals. Further research with a comprehensive workforce is needed to more accurately assess the impact of each risk factor and to determine the heavy metal impregnation rate of women in this region. Keywords : Prematurity. Lead. Cadmium. Mercury. Risk factors. Oran- Sidi Bel Abbés.